Показатели противодифтерийного антитоксического иммунитета у детей и совершенствование тактики контроля дифтерии

• Автор: Алексеева, Елена Андреевна
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 115 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Характеристика дифтерийной инфекции в эпидемический и постэпидемический периоды

1.2. Характеристика противодифтерийного иммунитета у

детей

1.2.1. Методы и средства определения антител

1.2.2. Роль высокоавидных антител в иммунном процессе

1.2.3.Современные проблемы обеспечения невосприимчивости к дифтерии

1.3. Основные патогенные свойства СогупеЬас(егшт сИрЫкепае, их
изменчивость и методы определения
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Штаммы. Методы выделения и идентификации СогупеЬаМепит сИрЫкепае
2.2. Основные биологические свойства СогупеЬаМепит (ИрЫкег1ае
2.2.1. Токсигенность СогупеЬаМепит сИрЫкепае
2.2.2. Чувствительности к антибиотикам
2.3. Молекулярно-генетические методы
2.4. Иммунологические методы
2.4.1. Реакция пассивной гемагглютинации (РИГА)
2.4.2. Иммуноферментный анализ (ИФА)
2.5. Эпидемиологические методы
2.6. Методы математической обработки данных
Г лава III. Показатели протоводифтерийного антитоксического иммунитета к дифтерии у детей г. Вологды и Вологодской области

3.1. Обоснование объективного метода контроля поствакцинального иммунитета
3.2. Оценка защищенности от дифтерийной инфекции детского населения в разных возрастных группах
3.3. Динамика показателей авидности антител у детского населения
Г лава IV. Характеристика возбудителя дифтерии циркулирующего в межэпидемический период на территории г.Вологда и Вологодской
области
4.1 .Особенности биологических свойств циркулирующих штаммов СогупеЬаМегшт сИрЫкепае
4.2. Оценка токсигенности штаммов фенотипическими и молекулярногенетическим методами
4.3. Определение чувствительности штаммов СогупеЬаМепит сИрЫкепае к
антибиотикам
Глава V. Сопоставление биологических свойств СогупеЬаМепит сИрЫкепае с показателями противодифтерийного антитоксического иммунитета и их
значение для мониторинга за дифтерийной инфекцией
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
Приложения

Список использованных сокращений
АТ-АТ Антитоксические антитела
ВА АТ-АТ Высокоавидные антитоксические антитела
ИА Индекс авидности
ИФА Иммуноферментный анализ
КП Комплексный показатель
МЕ Международные единицы
оск Образцы сыворотки крови
ПЦР Полимеразная цепная реакция
PH Реакция нейтрализации
РИГА Реакция непрямой гемагглютинации
РГТГА Реакция пассивной гемагглютинации
СИБ Система индикаторных бумажек
ІСБ Иммунохроматографический тест
І80 Иммуноглобулины класса в

антигенным диагностикумом [39, 227], иммуноферментный анализ (ИФА) с тест-системой на основе специфических моноклональных антител к СООН-концевой части В-фрагмента молекулы дифтерийного токсина [37], ИФА с тест-системой на основе моноклональных антител к определенному эпитопу молекулы антигена (токсина) [86, 183], иммунопероксидазный метод с моноклональными антителами на эпителиоцитах слизистой ротоглотки [38, 39, 86, 113, 187, 227]. Однако указанные чувствительные тест-системы не имели промышленного выпуска и не внедрены в широкую практику [113, 180,322, 187,281].
В настоящее время в лабораторной практике для определения токсигенности у штаммов С.сИрЫкег1ае преимущественно используют реакцию агглютинации [79], преципитации, а также полимеразную цепную реакцию [9, 69, 106, 127, 180, 220, 278, 285, 288, 301, 331, 339].
Однако не все штаммы С. сИрЫкетае, изолированные от больных и/или бактерионосителей и имеющие Фх-ген, способны продуцировать токсин, определяемый фенотипическими методами, в том числе Е1ек-тестом [42, 159, 271]. Такие штаммы с «молчащим» геном выявляли в коллекциях С. сИрЫкепае, изолированных в Северо-Западном округе РФ в период последней эпидемии дифтерии в 26,6% случаев. По данным других исследователей, подобные штаммы с «молчащим» геном встречались в 30% случаев. В постэпидемическом периоде среди нетоксигенных штаммов доля штаммов с «молчащим» геном возросла до 40%. Поэтому установление потенциальной способности таких штаммов к токсинопродукции остается важной проблемой.
В ходе модельных опытов у части штаммов (13,3%), содержащих «молчащий» ген, токсинопродукцию восстанавливали с помощью применения обогащенных жидких питательных сред и/или пассажей на лабораторных животных [111, 206]. При этом требовалось не менее трех пассажей С. сИрЫкег'ше, содержащих «молчащий» ген, в жидкой питательной