Изучение механизмов вирусингибирующего действия соединения 1-бораадамантана (БГ-12) на модели вируса гриппа

• Автор: Погарская, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика семейства Orthomixoviridae

1.2. Морфофункциональные особенности вируса гриппа

1.3. Классификация вирусов гриппа

1.4. Химиотерапия гриппа

1.4.1. Блокаторы М2 - каналов: производные адамантанов

1.4.2. Ингибиторы нейраминидазы

1.4.3. Препараты с расширенным спектром активности

1.4.4. Ингавирин и Триазавирин
1.4.5. Индукторы интерферона и другие химиопрепараты
1.5. Устойчивость вирусов гриппа к химиопрепаратам
1.6. Новый грипп типа A (H1N1) и грипп A (N7N9)
ГЛАВА 2. БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВИРУСОВ
2.1. Фосфолипидные монослои как модели клеточных мембран
2.2. Флуоресцентные методы исследования белковых молекул
2.3. Липосомы и их применение в медицине
2.4. Мицеллы
2.5.Эмульсии и их физико-химические характеристики
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МИЦЕЛЛЯРНЫЕ АЭРОЗОЛИ
3.1. Получение аэрозолей
3.2. Применение аэрозолей
ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Химиопрепараты
4.2. Лабораторные животные
4.3. Вирусы
4.4 Ведение культур клеток
4.5. Титрование вирусов гриппа по ЦПД в культуре клеток (ІУГОСК) и в куриных эмбрионах
4.6. Электронная микроскопия
4.7. Определение противовирусной активности
4.8. Определение активности вирионной РНК - зависимой РНК -полимеразы вируса гриппа (А/Маллард Пенсильвания/102/18/84 (ГОШ))
4.9. Получение фосфолипидных монослоёв методом Ленгмюра-БлоджеттбЗ
4.9. Получение мицеллярных фосфолипидных эмульсий
4.10. Основные характеристики мицеллярных фосфолипидных эмульсий
4.11. Получение экспериментальных мицеллярных аэрозолей из фосфолипидных эмульсий
4.12. Статистическая обработка результатов
Глава 5. Результаты собственных исследований и их обсуждение
5.1. Определение количественных характеристик противовирусной активности БГ-12 в отношении вируса гриппа
5.2. Изучение кинетики изменения активности РНК - зависимой РНК -полимеразы при взаимодействии с БГ-
5.3.Электронная микроскопия вируса гриппа после взаимодействия с БГ -
5.4. Изучение влияния БГ-12 на вирусную мембрану с применением фосфолипидных монослоев
5.5. Разработка флуоресцентного метода для изучения структурно -функционального состояния вирусных белков на примере гемагглютинина вируса гриппа
5.6. Основные характеристики экспериментальных мицеллярных фосфолипидных эмульсий
5.7. Определение коэффициента осаждения мицеллярного аэрозоля с БГ-12 в респираторном тракте мышей с помощью частиц латекса
ВЫВОДЫ
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ
БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БГ-12 - 1 - бораадамантан
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота РЖ - датчик - инфракрасный датчик Ка - константа оседания Ки - коэффициент ингибирования КЛ - кардиолипин
ПАВ - поверхностно-активные вещества РНК - рибонуклеиновая кислота ЦПД - цитопатогенное действие
ТРСК-трипсин - три-тозил-1-фенилаланилхлорэтилкетон
ТЦД5о - тканевая цитопатогенная доза, при которой погибает 50 % клеток от исходного количества
ФБР - фосфатно - буферный раствор
ФС - фосфотидилсерин
ФХ- фосфотидилхолин
НЗиТР - урацил трифосфат, меченный тритием НА - гемагглютинин
МОСК - перевиваемая культура клеток почек спаниеля ИА - нейраминидаза ИР - нуклеопротеид
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде.
Основной процесс выведения происходит через 24 часа (80% введённой дозы), из них 77% выводится через кишечник, 23%- через почки.
«Т риазави рин»
Относится к соединениям азоло- азинов. Впервые идентифицирован в качестве противовирусного препарата в Институте гриппа (1). Данный препарат проявляет широкий спектр противовирусной активности в отношении обширной группы РНК- содержащих вирусов, включая особо патогенные вирусы гриппа птиц и геморрагических лихорадок (58). В первую очередь «Триазавирин» имеет отчётливые преимущества по сравнению с новым ингибитором вирусной нейраминидазы — «Перамивиром», который в 2010 году был разрешен в США для внутривенного применения (1).
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА
1.4.5. Индукторы интерферона и другие химиопрепараты
Индукторы интерферона стимулируют иммунитет, что повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям, предупреждает развитие постгриппозных осложнений.
«Реаферон - ЕС липинт». «Реаферон - ЕС липинт» - это иммуномодулятор, уникальный пероральный препарат интерферона (2). Все остальные существующие в мире препараты интерферона инъекционные. Дело в том, что интерферон в чистом виде не может приниматься внутрь, через рот, т.к. легко распадается под действием ферментов ещё в желудке. В случае с «Реаферон - ЕС липинтом» интерферон заключён в липосомы, в микроскопические жировые оболочки-капсулы, которые защищают его от разрушения в желудочно-кишечном тракте и позволяют попасть в кровь