Получение модифицированных форм интерферона, обладающих пролонгированным действием

• Автор: Губайдуллина, Альфия Азаматовна
• Шифр специальности: 03.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 96 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений и условных обозначений

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Интерферон и его типы. Биологическая значимость интерферона. Лекарственные формы интерферона

1.2 Технологические методы пролонгирования действия лекарственных препаратов

1.2.1 Липосомы как перспективные носители лекарственных средств

1.2.2 Химическая модификация

1.2.3 Создание микрокапсулированных лекарственных форм. Возможности микрокапсулирования. Методы микрокапсулирования

1.3 Хитозан, используемый в качестве оболочки микрокапсул

2. Экспериментальная часть
2.1 Исходные материалы и химические реагенты
2.2 Методы исследований
3. Результаты и их обсуждение
3.1 Получение микрочастиц
3.1.1 Определение оптимальных параметров для получения микрочастиц
3.1.2 Получение микрочастиц хитозана методами солевого высаживания (коацервация) и ионотропного гелеобразования
3.2 Определение размера микрочастиц
3.2.1 Определение размера микрочастиц световым микроскопом
3.2.2 Определение гидродинамического диаметра
3.3 Определение зета-потенциала
3.4 Определение токсичности
3.5 Сорбция белка на микрочастицы
3.5.1 Исследование сорбции белка на микрочастицы в зависимости от концентрации загружаемого белка
3.5.2 Исследование сорбции белка на микрочастицы в зависимости от времени взаимодействии
3.6 Десорбция интерферона с микрочастиц in vitro
3.7 Оценка динамики высвобождения интерферона с микрочастиц
3.7.1 Определение оптимальной концентрации для иммунизации кроликов
3.7.2 Изучение изменения содержания альфа-интерферона в крови кроликов после воздействия микрокапсулированной формы
3.7.3 Математическое моделирование биологической доступности
4. Выводы
Список литературы
Список сокращений и условных обозначений
ИФН - интерферон
JIC - лекарственное средство
ХТЗ - хитозан
М.м. - молекулярная масса
ПАВ - поверхностно-активное вещество
ГМФ - гексаметафосфат натрия
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
РНК - рибонуклеиновая кислота
мкм - микрометр
кДа - килодальтон
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ИЛ-2 - интерлейкин -
FDA - Федеральное агентство по контролю над продуктами питания
лекарственными средствами США СДА - степень дезацетилирования
СА - степень ацетилирования

проявляются его свойства. От этого зависит выбор пленкообразующего материала и обусловленный этим выбор среды для микрокапсулирования. Высвобождение вещества путем диффузии требует использования пленкообразующего материала, не растворяющегося, но, возможно набухающего в той' среде, в которой применяют микрокапсулы. Напротив, быстрое высвобождение может быть обеспечено подбором растворимого, расплавляющегося или хрупкого пленкообразующего [ВепйаВ., 2005].
Следующим важным фактором обычно оказывается- устойчивость и растворимость капсулируемого вещества в условиях микрокапсулирования. Неустойчивость многих веществ, даже • при незначительном ' повышении температуры (ферментов, некоторые витамины, легколетучие жидкости) ограничивает возможность применения- методов, предусматривающих нагревание; В таких случаях могут быть пригодны, методы, основанные на разделении.жидких фаз (образование новой фазы из растворов).-
Существенным моментом, особенно при- изготовлении микрокапсулированных продуктов массового применения, является стоимость процесса. С этой точки зрения, более приемлемыми являются методы, состоящие из наименьшего числа стадий и осуществляемые как непрерывный процесс. Этим требованиям менее всего удовлетворяют методы, основанные на образовании новой фазы из. жидких сред, и более удовлетворяют методы псевдоожижения: Однако в обоих случаях недостатком может оказаться необходимость применения органических растворителей, требующих дополнительной аппаратуры для их извлечения; улавливания, регенерации, а также для безопасного проведения процесса.
Важными факторами являются также размер микрокапсул, содержание в них капсулированного вещества и эффективность микрокапсулирования. Так при использовании методов псевдоожиженеия эффективность микрокапсулирования- находится в прямой зависимости от толщины оболочки, поэтому этим методом- обычно получают продукты с меньшим содержанием капсулируемого вещества или с повышенным содержанием