Новые подходы к разработке противотуберкулезных средств и их биологическая активность

• Автор: Азаев, Мамедьяр Шакир оглы
• Шифр специальности: 03.01.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Кольцово
• Количество страниц: 215 с. : ил.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИ ГЕРАТРЫ .

1.1. Туберкулез в современном мире

1.1.1. Молекулярно-биологическая характеристика микобактерии туберкулеза

1.1.2. Генотипирование микобактерий туберкулеза

1.1.3. Лекарственная устойчивость

1.1.4. Методы выявления и определения

лекарственной устойчивости микобактерий

1.1.5. Профилактика туберкулеза
1.1.6. Основные противотуберкулезные препараты
1.1.7. Резервуар инфекции
1.1.8. Транснациональные случаи резистентного туберкулеза
1.1.9. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в мире
1.1.10. Туберкулез в России (историческая справка)
1.2. Туберкулез сельскохозяйственных животных
1.2.1. Восприимчивость животных к туберкулезу
1.2.2. Патогенез
1.2.3. Клиническая картина
1.2.4. Туберкулез лабораторных животных
1.2.5. Эпизоотическая ситуация по туберкулезу
крупного рогатого скота
1.3. Иммуномодуляторы
1.3.1. Иммунобиологические свойства иммуномодуляторов

1.3.2. Роль цитокинов в формировании неспецифического
и специфического иммунитета при инфекционном процессе
1.3.3. Интерфероны
1.3.4. Факторы некроза опухолей
1.3.5. Иммунная природа хронических инфекций
1.3.6. Важность определения иммунного статуса организма
1.3.7. Сочетанное применение иммуномодуляторов и вакцин. Адъювантные свойства иммуномодуляторов
1.3.8. Исследование биологических свойств иммуномодуляторов in vitro. Побочные эффекты иммуномодуляторов
1.3.9. Роль первичных иммунодефицитов в формировании чувствительности и устойчивости к туберкулезной инфекции
1.4. Основные направления в разработке новых вакцин
1.4.1. Эффективная вакцинация как мера борьбы с туберкулезом сельскохозяйственных животных
1.4.2. Методы повышения эффективности доставки
ДНК-вакцин
1.4.3. Роль геномики и протеомики в разработке
эффективных вакцин против туберкулеза
1.5. Заключение по обзору литературы
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ [
2.1. Бактериальные штаммы
2.2. Получение препарата МБЧ
2.2.1. Получение чистого препарата МБЧ
2.2.2. Получение вакцинных композиций на
основе препарата МБЧ
2.3. Определение физико-химических свойств препарата МБЧ j Qg

2.3.1. Электрофорез в агарозном геле
2.3.2. Электрофорез в денатурирующих условиях по Лэммли ^ ^
2.4. Электронная микроскопия препарата МБЧ
2.5. Животные
2.6. Анализ зараженности морских свинок МБТК методом ПЦР
2.7. Изучение токсикогенных эффектов препарата МБЧ ^ ^
2.7.1. Исследование пирогенных свойств препарата МБЧ ^ ^
2.7.2. Исследование острой токсичности препарата МБЧ
2.7.3. Исследование хронической токсичности препарата МБЧ | ^
2.7.4. Исследование анафилактогенности препарата МБЧ j ^
2.8. Определение биохимических показателей
2.9. Определение гематологических показателей
2.9.1. Определение количества лейкоцитов
2.9.2. Определение количества эритроцитов
2.9.3. Определение количества ретикулоцитов
2.9.4. Приготовление мазков крови и подсчет лейкоцитарной формулы
2.9.5. Определение количества тромбоцитов
2.9.6. Определение количества гемоглобина
2.10. Изучение иммуногенных и протективных свойств препарата МБЧ и вакцинных композиций
2.10.1. Изучение иммуногенных и протективных свойств препарата МБЧ и вакцинных композиций
на модели морских свинок
2.10.2. Изучение иммуногенных свойств препарата МБЧ и вакцинных композиций
на модели мышей ВАЬВ/с

Таблица
Основные противотуберкулезные препараты
Основные
противотуберкулезные Механизм действия Активность
препараты [сокращения]
Изониазид [Н] Бактерицидный Высокая
Рифампицин [Я] Бактерицидный Высокая
Пиразинамид [/] Бактерицидный Низкая
Стрептомицин [Б] Бактерицидный Низкая
Этамбутол [Е] Бактериостатичсский Низкая
Особо остро стоит проблема изыскания новых
противотуберкулезных препаратов, обладающих достаточной
эффективностью. 11осле нескольких десятилетий затишья наметилось
оживление в данном направлении. Удалось расшифровать генетическую основу устойчивости микобактерий к изониазиду, что открыло пути для ее преодоления. Обнаружена группа веществ с выраженной противотуберкулезной активностью (фторхинолоны). Реабилитированы и вновь начали применяться в клинике ранее признанные не столь необходимыми препараты: канамицин, капреомиции, циклосерин и даже ПАСК. Намечено изучение около 50-ти тыс. соединений, обладающих противотуберкулезными свойствами, и 5 тыс. из них уже испытаны. Однако добиться прорыва в данном направлении пока не удалось, как не приходится говорить и о создании препарата, сопоставимого по своей противотуберкулезной активности с изониазидом или рифампицином [Мишин В.Ю., 2003].
Намного сложнее стоит вопрос о проведении этиотропного лечения больных лекарственноустойчивыми формами туберкулеза легких, когда наиболее важным и определяющим клиническим эффектом химиотерапии является частота и характер лекарственной резистентности микобактерий