Поликомпонентные пробиотические препараты - конструирование, производство и стратегия их продвижения на российском фармацевтическом рынке

• Автор: Алешкин, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 03.01.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 348 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Предпосылки создания современного

поликомпонентного пробиотического препарата

1.1 .Этапы жизненного цикла биотехнологического продукта

1.2.Современные представления о микробиоте человека и ее влиянии на макроорганизм

1.3.Нарушение нормобиоценоза ЖЕСТ и способы его

коррекции

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1.Производственные штаммы микроорганизмов и среды для их культивирования
2.2.Методы исследования
2.3.0бъем проведенных исследований
Результаты исследования и их обсуждение
Глава 3. Биосовместимость, как основной принцип создания безопасных и
эффективных поликомпонентных пробиотических препаратов
3.1. Видовая идентификация пробиотических штаммов в поликомпонентной ассоциации
3.1.1. Изучение морфологических свойств
3.1.2. Идентификация биохимических свойств
3.1.3. Идентификация производственных штаммов молекулярногенетическим методом
3.1.4. Изучение чувствительности производственных пробиотических штаммов к антибиотикам
3.1.5. Определение антагонистической активности производственно перспективных штаммов бифидо- и лактобактерий
3.1.6. Изучение культуральных свойств производственных штаммов бифидобактерий и лактобацилл
3.2.Межвидовые взаимодействия пробиотических штаммов в процессе производства поликомпонентных препаратов
3.3.Биосовместимость поликомпонентного пробиотического препарата с индигенной микрофлорой человека
3.3.1. Исследование характера межштаммовых взаимоотношений при совместном культивировании на плотной питательной среде
3.3.2. Исследование характера межштаммовых взаимоотношений при
отсроченном подсеве индигенных культур
3.3.3 Исследование характера межштаммовых взаимоотношений при совместном культивировании в полужидкой среде
3.4. Сочетание пребиотических компонентов, витаминов, микроэлементов и антиоксидантов с пробиотическими штаммами в составе
синбиотического препарата
3.4.1 Оценка биосовместимости производственных штаммов с растворимыми пищевыми волокнами
3.4.2. Взаимодействие витаминов, минералов и антиоксидантов с пробиотическими культурами
Глава 4. Концепция создания универсального биотехнологического участка по производству поликомпонентных пробиотических субстанций и готовых
форм
4.1 .Принципы построения стандартных условий производства
4.2.Определение критериев универсальности технологической цепочки
4.3.Методология увеличения производительности биотехнологического
участка
Глава 5. Отработка рецептуры и технологии, государственная регистрация и запуск серийного производства жидких иммунобиологических препаратов -Габрифлорин-лакто и Габрифлорин-бифидо
5.1. Разработка рецептуры жидких поликомпонентных пробиотических препаратов
5.2. Построения универсальной схемы технологического процесса получения жидкого поликомпонентного пробиотического препарата

5.3. Оценка микробиологических, санитарно-гигиенических
характеристик жидких поликомпонентных пробиотических препаратов, определения гарантийного срока их хранения. Государственная
регистрация и декларирование серии препаратов «Габрифлорин»
Глава б. Отработка рецептуры и технологии, государственная регистрации и запуск серийного производства сухих поликомпонентных пробиотических субстанций - «БАД-субстанция бифидобактерий», «БАД-субстанция лактобацилл» и «БАД-субстанция бифидобактерий и лактобацилл»
6.1. Разработка состава поликомпонентных пробиотических
субстанций
6.2. Создание структуры технологического процесса получения сухих поликомпонентных пробиотических субстанций на основе бифидобактерий и/или лактобацилл
6.3. Оценка микробиологических, санитарно-гигиенических
характеристик сухих поликомпонентных пробиотических субстанций, определения гарантийного срока их хранения. Государственная регистрация «БАД-субстанции бифидобактерий», «БАД-субстанции лактобацилл» и «БАД-субстанции бифидобактерий и лактобацилл»
6.4. Примеры использования разработанной «БАД-субстанции бифидобактерий и/или лактобацилл» в качестве исходного сырья для готовых форм поликомпонентных пробиотических препаратов
Глава 7. Современные алгоритмы применения поликомпонентных пробиотических препаратов в инфекционной и неинфекционной патологии
7.1. Пробиотические препараты в комплексном лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
7.2. Оценка эффективности включения пробиотиков в комплекс реабилитационных мероприятий при онкозаболеваниях у детей в период диспансерного наблюдения
7.3. Влияние поликомпонентных пробиотиков на липидный обмен у больных с риском развития атеросклероза

контаминацию проксимальных отделов тонкого кишечника свыше 104 КОЕ/мл его содержимого за счет условно-патогенной микрофлоры, поступающей из верхних отделов ЖКТ (или верхних дыхательных путей), или вследствие ретроградной транслокации этих представителей микробиоты из толстой кишки [136, 277, 336, 339, 346, 351, 357, 372]. Следует подчеркнуть, что понятие СИБР в международной литературе относится к избыточному бактериальному росту в тонкой кишке и скорее является следствием, а не синонимом отечественного понятия дисбактериоз (Табл. 5).
Таблица 5. Причины и механизмы развития СИБР при заболеваниях ЖКТ [311,313,319,387].
Патология» Механизм размткя СИБР
Гипо— и аиацидные состояние Снижение кислотного барьера
Фарментопатии (шктазная и дисахзридазная недостаточность) Нарушение гидролиза лактозы или дисахэркдов (сахарозы, мальтозы), накопление в просвета непереваренного субстрата способствующего развитию избыточного роста нехарактерной микрофлоры
Целиакия (глютеновая энтерапа-тмя) Атрофия слизистой оболочки: снижение выработки оатериццдньк субстанций, секреторного 1рА, угнетение фагоцитарной активности, нарушение переваривания, вторичное нарушение моторики
Билиарная патология Дефицит или неполноценность желчных кислого тонкой кишке: нарушение эмульгирования и переваривания жиров, стеаторая, снижение бактерицидного действия желчи, вторичное нарушение моторики
Хронический панкреатит Экскреторная недостаточность поджелудочной железы- нарушение гидролиза белков, жиров, углеводов, накопление в просвета непереваренных субстратов, вторичное нарушение моторики, дефицит свободных жирных кислот, снижение № бактерицидного действия и др.
нейропатии, аутоиммунные заболевания и злокачественные процессы в тонкой кишке (диабетическая знтерогтатия, склеродермия, лимфомы, амилоидоз и др.) Нарушение моторики, нарушение структуры мембранных ферментов, вторичный застой или нарушение переваривания и всасывания нутриевтов
Воспалительные заболевания тонкой кишки (болезнь Крона, болезнь Уиппла, васкулиты Воспаление и деструкция, нарушение структуры слизистой оболочки и активности мембранных ферментов, нарушение переваривания и всасывания, нутрнентов
Хронический запор (СРК, гипотония толстой кишки, проктогенный запор идр) Нарушение моторики: замедление транзита или эвакуации, застой толстокишечного содержимого, рост факультативной и транзиторной микрофлоры, повышение давления в толстой кишке, недостаточность бщгиниеяой заслонки, ретроградное распространение топсгашшечной микрофлоры в тонкую кишку
Воспалительные заболевания толстой кишки, дисертикулоз, опухоли и др. Воспаление: разрушение »бактериального дерна», рост факультативной и транзиторной микрофлоры, вторичное нарушение моторики, недостаточность баугиниевой заслонки, ретроградное распространение толстокишечной микрофлоры в тонкую кишку
Существуют общие и специфические методы оценки микробной экологии и колонизационной резистентности кишечника: гистохимические, морфологические, молекулярно-генетические, комбинированного
исследования биоматериала, нагрузочные пробы и др. [11, 148, 183] (Табл. 6). Наиболее распространенные диагностические тесты дисбактериоза — рутинное бактериологическое исследование кала, ПЦР-идентификация,