Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивных циклов при воздействии неблагоприятных экологических факторов

• Автор: Кореневский, Андрей Валентинович
• Шифр специальности: 03.03.01, 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 266 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипоталамо-гипофизарная регуляция репродуктивной функции женского организма

1.2. Роль пинеалыюй железы в регуляции репродуктивной

функции

1.3. Возрастные нарушения гипоталамической регуляции репродуктивной функции

1.4. Изменение содержания пинеального мелатонина

при старении

1.5. Влияние пептидных биорегуляторов на репродуктивную

функцию
1.6. Воздействие экзогенных нейротоксических ксенобиотиков
толуола и 1,2-диметилгидразина на гипоталамо-гипофизарное звено регуляции репродуктивной системы
1.7. Воздействие эндогенного нейротоксического ксенобиотика
Ь-гомоцистеина на гипоталамо-гипофизарное звено регуляции репродуктивной функции
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Реактивы и препараты
2.3. Общая схема эксперимента
2.4. Препарирование структур мозга, осуществляющих регуляцию
астральных циклов
2.5. Определение уровня гонадолиберина в структурах мозга
иммуноферментным методом
2.6. Определение уровня половых гормонов в сыворотке крови
радиоиммунологическим методом
2.7. Определение содержания биогенных аминов и их метаболитов
в структурах мозга методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием
2.8. Определение уровня общего Ь-гомоцистеина в плазме крови
иммуноферментным методом

2.9. Определение уровня генерации активных форм кислорода в структурах мозга методом люминолзависимой хемилюминесценции
2.10. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с 2-тиобарбитуровой кислотой спектрофотометрическим методом
2.11. Определение содержания нитритов в сыворотке крови спектрофотометрическим методом
2.12. Определение моноаминооксидазной активности в структурах мозга спектрофотометрическим методом
2.13. Определение содержания общего белка в структурах мозга
и в реакционной смеси турбидиметрическим методом
2.14. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Содержание гонадолиберина в медиальной преоптической области и срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса и уровень половых гормонов в крови на различных стадиях астрального цикла
3.2. Суточная динамика и среднесуточное содержание биогенных аминов в медиальной преоптической области и срединном
возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса на различных стадиях астрального цикла
3.3. Циркадианный характер динамики содержания биогенных аминов в медиальной преоптической области и срединном возвышении
с аркуатными ядрами гипоталамуса
3.4. Влияние ксенобиотика 1,2-диметилгидразина на среднесуточное содержание гонадолиберина в медиальной преоптической области
и срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса
3.5. Влияние ксенобиотиков 1,2-диметилгидразина и толуола
на суточную динамику и среднесуточное содержание биогенных аминов в медиальной преоптической области и срединном
возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса
3.6. Влияние метиониновой нагрузки (гипергомоцистеинемии)
на суточную динамику и среднесуточное содержание биогенных

аминов в медиальной преоптической области и срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса
3.7. Влияние ксенобиотиков 1,2-диметилгидразина, толуола
и метиониновой нагрузки на образование активных форм кислорода в медиальной преоптической области и срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса и продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови
3.8. Коррекция с помощью мелатонина и пептидных биорегуляторов
нарушения катехоламинергической регуляции астральных циклов, вызванного нейротоксическим воздействием (1,2-диметил-гидразин, метиониновая нагрузка)
3.9. Изменение катехоламинергической регуляции астральных циклов
у животных различных возрастных групп
3.10. Влияние мелатонина и эпиталона на динамику эстральных циклов
у молодых и старых животных при различных световых режимах
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[ThyagaRajan S., MohanKumar P.S., Quadri S.K., 1995; MohanKumar S.M.J.,
MohanKumar P.S., 2004; Кореневский A.B. и др., 2007]. На рисунке 1.5 представлены основные пути синтеза и деградации биогенных аминов.
Катехоламины были первыми нейромедиаторами, участие которых в регуляции этого процесса и функционировании эстралыюго цикла было доказано еще в середине прошлого века в классических опытах Дж. Эверетта и Ч. Сойера [Everett J.W., Sawyer С.Н., 1950]. В настоящее время наличие синаптических контактов между аксонами катехоламинергических нейронов и телами гонадолиберннергических нейронов в МПО гипоталамуса считается уже общеизвестным фактом [Chen W.P., Witkin J.W., Silverman A.J., 1989; Horvath T.L., Naftolin F., Leranth C., 1993; Clarke IJ. et al., 2006]. В иннервации МПО и СВ гипоталамуса принимают участие дофаминергическис нейроны, формирующие так называемые инсертогипоталамическую и мезенцефалическую дофаминергические системы. Кроме того, к этим структурам подходят аксоны норадренергических нейронов, тела которых расположены в продолговатом мозге, а также аксоны серотонинергических нейронов, идущие от ядер шва. Иннервация СВ гипоталамуса осуществляется, помимо этого, нейронами, тела которых располагаются в аркуатных ядрах медиобазального гипоталамуса и формируют тубероинфундибулярную дофаминергическую систему. В этих моноаминергических системах бьши обнаружены нейроны, чувствительные к половым гормонам; таким образом, активность этих нейронов зависит от уровня половых гормонов в крови и, следовательно, от стадии эстралыюго цикла [Wise P.M., Ranсe N., Barraclough C.A., 1981; Kalra S.P., 1993; Бабичев В.Н., 2005]. Этот факт наряду с экспериментальными данными, полученными после дополнительного введения моноаминов, позволили выдвинуть предположение об участии этих нейромедиаторных систем в регуляции синтеза и секреции ГнРГ и гонадотропных гормонов.
Принято считать, что усиление синтеза ГнРГ на стадии эстралыюго цикла, предшествующей овуляции, связано с иннервацией в то же самое время гонадолиберннергических нейронов гипоталамуса посредством активации эстрогенчувствительных норадренергических нейронов продолговатого мозга и голубого пятна [Barraclough С.А., Wise P.M., 1982; Kalra S.P., Kalra P.S., 1983; Martins-Afferri M.P. et ah, 2003]. Это действие реализуется через а-адренорецепторы [Науменко Е.В. и др., 1983; Herbison А.Е., 1997]. Показано, что агонисты сц-адренорецепторов стимулируют секрецию ГнРГ [Terasawa E. et ah, 1988], тогда как введение в СВ гипоталамуса их антагонистов ингибирует секрецию ЛГ на стадии проэструса [Le W.W. et ah, 1997].