Регуляция метаболизма ишемизированного сердца структурными аналогами пептида апелина-12

• Автор: Пелогейкина, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Апелин и APJ рецептор

1.2 Физиологическая роль системы апелин/APJ

1.3 Действие апелина при патологических состояниях

1.4 Механизмы защитного действия апелина

1.5 Структурные аналоги апелина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Пептиды апелина

2.2 Реактивы
2.3 Животные
2.4 Перфузия изолированного сердца крысы
2.5 Региональная ишемия сердца крысы in vivo
2.6 Оценка размеров ИМ
2.7 Приготовление безбелковых экстрактов ткани сердца
2.8 Определение метаболитов энергетического обмена
2.9 Определение активности МВ-КК и ЛДГ в плазме крови крыс
2.10 Определение активности ЛДГ в перфузате изолированного
сердца
2.11 Определение активности антиоксидантных ферментов, содержания МДА и белка в сердце крысы
2.12 Оценка влияния пептидов на активность коммерческих ферментов СОД и КАТ
2.13 Регистрация активных форм кислорода в перфузате
2.14 Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Защитное действие апелина на ишемизированное изолированное сердце крысы
3.1.1 Влияние пептида А12 на восстановление функции изолированного сердца крысы
3.1.2 Влияние А12 на выведение ЛДГ в миокардиальный эффлюент
3.1.3 Влияние структурных аналогов пептида А12 на восстановление функции изолированного сердца крысы
3.1.4 Влияние структурных аналогов пептида А12 на активность ЛДГ в перфузате
3.1.5 Энергетическое состояние реперфузированного сердца крысы
3.2 Защитное действие апелина при региональной ишемии и реперфузии
сердца крысы in vivo
3.2.1 Влияние внутривенного введения пептида А12 на размеры ИМ
3.2.2 Влияние внутривенного введения пептида А12 на гемодинамические показатели
3.2.3 Влияние внутривенного введения пептида А12 на активность маркеров некроза
3.2.4 Влияние структурных аналогов пептида А12 на размеры ИМ
3.2.5 Влияние структурных аналогов пептида А12 на активность маркеров некроза
3.2.6 Влияние структурных аналогов пептида А12 на изменения гемодинамических показателей
3.2.7 Эффективность защиты сердца пептидом А12 и его структурными аналогами
3.2.8 Действие пептида А12 и его структурных аналогов на метаболизм ишемизированного миокарда
3.3 Влияние L-NAME на кардиозащитное действие А12 и его
структурного аналога АН

3.3.1 Восстановление коронарного потока и функции изолированного сердца крысы
3.3.2 Влияние L-NAME на выход ЛДГ в перфузат
3.3.3 Энергетическое состояние реперфузированного сердца при введении L-NAME
3.3.4 Гемодинамические показатели у наркотизированных крыс in vivo при введении L-NAME
3.3.5 Размеры ИМ и активность маркеров некроза при введении L-NAME у крыс in vivo
3.3.6 Энергетическое состояние ЗР при введении L-NAME у крыс in vivo
3.4 Антиоксидантные свойства пептида А12 и его структурного аналога

3.4.1 Влияние пептидов на активность ферментов антиоксидантной защиты и перекисное окисление липидов в изолированном перфузируемом сердце
3.4.2 Влияние пептидов на активность ферментов антиоксидантной защиты и перекисное окисление липидов в сердце крыс in vivo
3.4.3 Влияние пептидов на активность коммерческих ферментов СОД и КАТ
3.4.4 Влияние пептидов на образование АФК при реперфузии изолированного сердца крысы
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 Биологическая активность природного пептида А
4.2 Кардиопротекторные свойства структурных аналогов А
4.3 Механизмы действия структурных аналогов А
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

АЗ 6 в течение 20 мин поддерживала более высокий уровень АЗ 6 в плазме крови в течение 2 ч и обеспечивала увеличение фракции выброса сердца по сравнению с инфузией немодифицированного А36 после моделирования ИМ у крыс.
(NlelnpBrF руг-1-апелин-13)
Аналог II (NleAibBrF руг-1апе.1ин13(
Рис. 7. Структурные аналоги А13. Wang и соавт., J Am Heart Assoc 2013 [90].
Также впервые был синтезирован непептидный агонист апелинового рецептора E339-3D6, который проявил себя как частичный агонист в отношении образования цАМФ и как полный агонист в отношении интернализации APJ рецептора. [92]. Это соединение более эффективно препятствало вазоконстрикции колец аорты крысы, вызванной норадреналином, по сравнению с природным А17.
Результаты исследований по влиянию модификации С-концевой части молекулы апелина на связывание с APJ рецептором [7,24,93] показали, что замена или удаление С-концевого остатка фенилаланина снижает гипотензивные свойства А13 и ингибирует интернализацию апелинового рецептора. Кроме того, Iturrioz и соавт. [93] продемонстрировали наличие