Исследование роли карнозина в обучении крыс и регуляции процессов перекисного окисления липидов в мозге

• Автор: Бережной, Даниил Сергеевич
• Шифр специальности: 03.03.01, 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность темы
1.2. Цели и задачи
1.3. Научно-практическая значимость
1.4. Положения, выносимые на защиту
1.5. Апробация результатов
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Перекисное окисление липидов в организме и его регуляция
2.1.1. Развитие представлений об окислении в биологических системах
2.1.2. Основные свободнорадикальные соединения
в организме и их источники
2.1.3. Источники активных форм кислорода в ткани мозга
2.1.4. Антиоксидантные соединения и особенности антиоксидантной системы мозга
2.1.5. Антиоксидантные соединения пептидной природы
2.2. Роль свободнорадикальных процессов в регуляции функций организма
2.2.1. Редокс-гомеостаз при различных патологических состояниях
2.2.2. Роль свободнорадикальных процессов в регуляции работы мозга
2.2.3. Перекисное окисление липидов в ткани мозга и поведение животных.
2.2.4. Влияние антиоксидантов на поведение животных
2.3. Методы фармакологического анализа обучения и памяти у животных
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Животные и введение препаратов
3.2. Тестирование основных параметров поведения экспериментальных животных
3.3. Выработка условного рефлекса пассивного избегания
3.4. Выработка условного рефлекса активного избегания
3.5. Функциональные нарушения реакции активного избегания
3.6. Выработка пищедобывательного условного рефлекса
3.7. Оценка состояния процессов перекисного окисления липидов
в ткани мозга
3.8. Определение содержания аминокислот и нейромедиаторов в ткани мозга.
3.9. Статистический анализ данных
4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Действие карнозина на поведение животных в тестах
4.1.1. Характеристика поведения животных в открытом поле
4.1.2. Характеристика поведения животных в тёмно-светлой камере
4.1.3. Характеристика поведения животных в
приподнятом крестообразном лабиринте

4.1.4. Сопоставление результатов поведенческих тестов
4.2. Действие карнозина на выработку
условного рефлекса пассивного избегания
4.3. Действие карнозина при длительном обучении животных
4.3.1. Выработка условного рефлекса активного избегания
4.3.2. Поведение животных при функциональных
нарушениях реакции избегания
4.3.3. Выработка пищедобывательного условного рефлекса
4.4. Содержание моноаминов в гипоталамусе крыс Vistar
при обучении и влияние карнозина
4.5. Содержание медиаторных аминокислот в гипоталамусе крыс Vistar
при обучении и влияние карнозина
4.6 Характеристика процессов перекисного окисления липидов в структурах
головного мозга интактных крыс Vistar
4.7. Перекисное окисление липидов в ткани мозга крыс Vistar при обучении в ситуации отрицательного подкрепления и протекторная роль карнозина
4.8. Перекисное окисление липидов в ткани мозга крыс Vistar при обучении в ситуации положительного подкрепления и протекторная роль карнозина
4.9. Перекисное окисление липидов в ткани мозга крыс Vistar и протекторная роль карнозина при выработке условного рефлекса пассивного избегания.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность темы
Изучение процессов высшей нервной деятельности, обеспечивающих поведение человека и животных, остаётся значимой проблемой современной нейробиологии. Эффективной методологией подобного изучения является использование фармакологических веществ различных классов для влияния на поведение (Ашмарин, 1975; Вальдман, 1979; Семёнова, 1992). Успешно в этом плане используются препараты ноотропного и анксиолитического ряда. Препараты этих классов ускоряют формирование инструментальных условных реакций и противодействуют их функциональным нарушениям (Иноземцев и др., 1996; Тушмалова и др., 2001), обладают антиамнестическим эффектом (Гарибова и др., 2005; Яснецов, Крылова, 2013). Определение механизма влияния ноотропов затрудняется тем, что в этот класс попадают вещества самого разнообразного строения и спектра действия (Воронина, Середенин, 1998). Значительное внимание в последнее время привлекают вещества с антиоксидантным действием, так как, с одной стороны, для них показаны ноотропные эффекты (СапШН-СаБ1е1уе1п е! а1., 2000; Соловьёв, Яснецов, 2006; Та§Паг1 е! а1., 2011; Воронина, 2012), а с другой, у эталонного ноотропа пирацетама отмечается антиоксидантный компонент (Фёдорова и др., 2007; Абдулина, 2010).
Широкие возможности для применения антиоксидантов связаны с тем, что активация свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов в мозге сопровождает многие стрессовые воздействия на организм: электроболевое раздражение, иммобилизацию, индуцированные судороги, депривацию сна,

2.3. Методы фармакологического анализа обучения и памяти у животных
В настоящее время между такими дисциплинами как фармакология и физиология высшей нервной деятельности наблюдается тесная интеграция, имеющая долгую историю. Уже в 1895 г. основатель физиологии ВНД И. П. Павлов заметил: "Фармакология как медицинская доктрина ... представляет огромный теоретический интерес, чрезвычайно может способствовать успеху физиологического знания, ибо химические вещества представляют собой тончайшие аналитические методы физиологии. Не стоит приводить примеров тому, где при помощи химических агентов делят, изолируют то, что нельзя разделить никакими инструментами" (Павлов, 1951, с. 264). В лабораториях Павлова фармакологические вещества с успехом использовались для раскрытия основных закономерностей ВНД и служили инструментом для функционального вмешательства. Но и фармакология благодаря этим работам получила первые данные о возможности влияния химических веществ на психику. Под руководством И. П. Павлова были выполнены исследования действия кофеина и брома на условные рефлексы (Петрова, 1925) - пионерские работы в области психофармакологии. Именно метод условных рефлексов, предоставивший возможность детального анализа механизмов поведения, позволил выявить специфические особенности действия этих веществ на психические процессы. «Физиология высшей нервной деятельности, поведение животных — как отмечает А. В. Вальдман (1979, стр. 21), — является тем естественнонаучным фундаментом, на котором развивается психофармакология. В свою очередь применение психотропных средств для анализа и "препарирования" психофизиологических процессов способствует изучению механизмов их организации. Взаимодействие физиологии высшей нервной деятельности с психофармакологией чрезвычайно плодотворно для обеих наук и дает большие возможности для проникновения в глубины и тайны мозговых функций". Таким