Влияние гипотермии и даларгина на активность Na, К-АТФазы и ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга крыс при ишемии

• Автор: Мохаммед Мустафа Таха
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Махачкала
• Количество страниц: 131 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Елава 1. Обзор литературы

1.1. Основные механизмы повреждения головного мозга при нарушении мозгового кровообращения

1.1.1. Основные этапы повреждения мозга при ишемии

1.1.2. Развитие ацидоза при ишемии мозга

1.1.3. Биохимический каскад и его последствия при ишемии

1.1.4. Состояние свободнорадикальных процессов при ишемических острых нарушениях мозгового кровообращения

1.1.5. Пути гибели нервных клеток при ишемии головного мозга

1.2. Реперфузионные повреждения головного мозга

1.3. Механизмы нейропротекторного действия гипотермии при ишемии мозга
1.3.1. Влияние гипотермии на объем зоны инфаркта
1.3.2. Влияние гипотермии на метаболизм и кровоток в мозге при ишемии
1.3.3. Влияние гипотермии на эксайтотоксичность
1.3.4. Влияние гипотермии на окислительный стресс и апоптоз при ишемии мозга
1.3.5. Влияние гипотермии на воспалительные процессы
1.3.6. Влияние гипотермии на гематоэнцефалический барьер и развитие отеков при ишемии
1.4. №, К-АТФаза и ее взаимодействие с активными формами кислорода :
1.5. Ацетилхолинэстераза и ее взаимодействие с активными формами кислорода

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объект исследования
2.2. Постановка эксперимента
2.2.1. Моделирование неполной ишемии мозга у крыс
2.2.2. Условия гипотермии
2.2.3. Методы инъекций животным
2.3. Методы исследования
2.3.1. Выделение из коры головного мозга синаптосом и их плазматических мембран
2.3.2. Определение активности Па, К-АТФазы в мембранах синаптосом
2.3.3. Методика определения неорганического фосфора
2.3.4. Определение активности ацетилхолинэстеразы в мембранах синаптосом
2.3.5. Определение содержания малонового диальдегида в си-наптосомах
2.3.6. Определение окислительной модификации белков мембран синаптосом из коры головного мозга крыс
2.3.7. Определение содержания глутатиона в синаптосомах
2.3.8. Определение активности супероксиддисмутазы в синаптосомах
2.3.9. Определение активности каталазы в синаптосомах
2.3.10. Определение содержания белка
2.4. Статистический анализ данных
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Влияние даларгина и гипотермии на активность На, К-АТФазы синаптосом при ишемии
3.1.1. Влияние ишемии и реперфузии на активность Па, К-АТФазы мембран синаптосом мозга крыс

3.1.2. Влияние даларгина на активность ТМа, К-АТФазы мембран синаптосом мозга крыс при ишемии и реперфузии
3.1.3. Влияние гипотермии на активность Ыа, К-АТФазы мембран синаптосом мозга крыс при ишемии и реперфузии
3.2. Влияние даларгина и гипотермии на активность ацетилхо-линэстеразы мембран синаптосом из коры головного мозга крыс при ишемии и реперфузии
3.2.1. Влияние ишемии и реперфузии на активность ацетилхо-линэстеразы мембран синаптосом мозга
3.2.2. Влияние даларгина на активность ацетилхолинэстеразы мембран синаптосом мозга крыс при ишемии и реперфузии
3.2.3. Влияние гипотермии на активность ацетилхолинэстеразы мембран синаптосом мозга крыс при ишемии и реперфузии
3.3. Влияние даларгина и гипотермии на свободнорадикальные процессы в синаптосомах мозга при ишемии и реперфузии
3.3.1. Влияние ишемии и реперфузии на интенсивность свободнорадикальных процессов в синаптосомах мозга
3.3.2. Влияние даларгина на интенсивность свободнорадикальных процессов в синаптосомах мозга при ишемии
3.3.3. Влияние гипотермии на интенсивность свободнорадикальных процессов в синаптосомах мозга при ишемии
Заключение
Выводы
Литература

ствовала выживаемости нейронов гипокампа.
У 7 дневных крыс после гипоксии-ишемии, вызванной путем лигирования левой сонной артерии в течении 2-х ч, умеренная гипотермия (32-33°С в течение 24 ч), вызванная сразу после гипоксии-ишемии, через 7 суток значительно уменьшала объем инфаркта в ипсилатеральном полушарии коры мозга по сравнению с нормотермической группой (Xiong et al., 2009).
Ван дер Ворп с сотр. (van der Worp et al., 2007) провели анализ 101 публикаций и отчетов, в которых для защиты мозга при ишемии и реперфузии была использована гипотермия. Анализ показал, что гипотермия уменьшает размер инфаркта в среднем на 44%. Эффективность защиты мозга была самой высокой при температурах <31 °С, если снижение температуры тела было начато до или в момент начала ишемии. Однако существенное сокращение объема инфаркта наблюдалось также при охлаждении до 35°С.
Оптимальная глубина терапевтической гипотермии имеет серьезное клиническое значение, потому что побочные эффекты гипотермии увеличиваются параллельно со снижением температуры тела (Polderman, 2008). Кроме того, из-за дискомфорта и дрожи у пациентов, применение умеренной терапевтической гипотермии требует искусственной вентиляци легких. В связи с этим Колмар с сотр. (Kollmar et al., 2007) исследовали нейропротекторные эффекты гипотермии различной глубины после окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Для этого через 90 мин реперфузии в течение 4 ч температуру тела снижали до 36°, 35°, 34°, 33° и 32°С и исследовали объем зоны инфаркта и величину отека. Через 24 ч после фокальной ишемии объем зоны инфаркта и величина отека оказались наименьшими у животных, температура тела которых снижали до 34° и 33°С. Авторы приходят к выводу, что оптимальная глубина терапевтической гипотермии при остром ишемическом инсульте составляет 34°С.
Данные, полученные на моделях ишемического инсульта у животных, показывают, что гипотермия влияет на широкий спектр процессов, вовлеченных в ишемическое повреждение мозга. Использование гипотермии приво-