Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения

• Автор: Рыбакова, Юлия Сергеевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РАЗДЕЛ 1.1. Редокс-статус клетки определяется соотношением внутриклеточных про- и антиоксидантов

1.1.1. Активные формы кислорода и их значение в жизни клетки

1.1.2. Основные представители антиоксидантной системы клетки и их роль в поддержании редокс-статуса

РАЗДЕЛ 1.2. Редокс-регуляция клеточной пролиферации

1.2.1. Клеточный цикл и его регуляция

1.2.2. Редокс-регуляция клеточного цикла

РАЗДЕЛ 1.3. Современное состояние знаний о противоопухолевом эффекте короткоцепочечных пептидов

1.3.1. Карнозин и его производные. Общая характеристика

1.3.2. Антиоксидантные свойства карнозина и его производных

1.3.3. Эффект карнозина и его производных на пролиферацию нормальных и опухолевых клеток
1.3.4. Пинеалон. Общая характеристика и свойства
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Культуры клеток
2.2. Исследуемые соединения
2.3. Исследование клеточной пролиферации
2.3.1. Время удвоения популяции
2.3.2. Эффективность посева и выживаемость клеток
2.4. Проточная цитометрия
2.4.1. Измерение уровня АФК
2.4.2. Определение доли мертвых клеток
2.4.3. Анализ клеточного цикла
2.4.4. Двухпараметрический анализ клеточного цикла
2.4.2. Определение доли мертвых клеток
2.4.3. Анализ клеточного цикла
2.4.4. Двухпараметрический анализ клеточного цикла
2.5. Иммуноблоттинг
2.6. Определение активности МпСОД
2.7. Определение активности каталазы
2.8. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени
2.9. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РАЗДЕЛ 3.1. Изучение характера действия карнозина и его производных на опухолевые клетки
3.1.1. Карнозин снижает количество клеток РС-12 в культуре
3.1.2. Карнозин снижает уровень АФК в клетках культуры РС-
3.1.3. Карнозин и его производные индуцируют накопление клеток РС-12 в Ь и 02/М фазах клеточного цикла
3.1.4. Изучение воздействия синтетического трипептида пинеалона на клеточный цикл
РАЗДЕЛ 3.2. Изучение механизма регуляции клеточного цикла под действием карнозина
3.2.1. Карнозин избирательно ингибирует пролиферацию клеток глиобластомы
3.2.2. Карнозин снижает уровень АФК и индуцирует экспрессию МпСОД

3.2.3. Карнозин индуцирует вг блок и усиливает экспрессию циклина В

РАЗДЕЛ 3.3. Сравнение антипролиферативного эффекта карнозина с
действием его производных
РАЗДЕЛ 3.4. Возможности применения карнозина в радиотерапии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

В1 и снижением уровня активного Сс1с25С, активатора комплекса циклин В1/СБК1 [181].
Присутствие редокс-чувствительных цистеинов в молекулах убиквитин-активирующего (Е1) и убиквитин-коньюгирующего (Е2) предполагают существование редокс-регуляции процессов деградации белка. Повышение уровня восстановленного глутатиона (ОБН) ингибировало активность Е1 и Е2 [182], а также 20Б субъединицу протеасомы, препятствуя протеолизу белка [183]. Н202, наоборот, стимулировал процессы убиквитинирования, за счет усиления экспрессии Е2 и убиквитин-лигазы (ЕЗ) [184].
Резюмируя сказанное выше, важно подчеркнуть следующее: прогрессия клеточного цикла сопровождается не только изменениями уровня циклинов и активности СБК, но и колебаниями соотношения про- и антиоксидантов внутри клетки (окислительно-восстановительного баланса). Исходя из этого, было предположено существование т.н. редокс-цикла внутри клеточного цикла и тесно с ним взаимосвязанного. Пертурбации внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса ведут к нарушениям прогрессии клеточного цикла, указывая на возможность регуляции пролиферации через модуляцию редокс-статуса клетки.
РАЗДЕЛ 1.3. Современное состояние знаний о противоопухолевом эффекте короткоцепочечных пептидов
1.3.1. Каонозин и его производные. Общая характеристика
Карнозин представляет собой природный короткоцепочечный пептид, состоящий из двух аминокислот - р-аланина и И-гистидина. В организме человека карнозин представлен во многих тканях (мышцы, мозг, печень, ткани глаза, желудок, почки, легочная ткань), достигая наиболее высокой концентрации в скелетных мышцах (~ 20 мМ) и в обонятельных луковицах головного мозга (~ 2.5 мМ) [1,2].