Гемостаз и эстеразная активность крови крыс при интоксикации фосфорорганическими отравляющими веществами

• Автор: Войтенко, Наталья Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 130 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ '
Глава 1. Токсикология фосфорорганических соединений и
система гемостаза млекопитающих (Обзор литературы)
1.1. - Фосфорорганические соединения (ФОС)
и механизм их токсического действия
1.2 - Структурно-функциональные аспекты гемостаза
• Структура и функции тромбоцитов
• Структура и функции эритроцитов
• Гуморальный (плазменный) гемостаз
1.3 — Гемостаз и возможные механизмы развития патогенеза
при интоксикации ФОС
1.4 - Обзор литературы: Резюме
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 - Динамика относительного изменения массы животных
после острого отравления
3.2 - Биохимические показатели в динамике после острого отравления крыс зоманом и ЯУХ
3.3 - Исследование эстеразной активности крови
3.4 — Изменение параметров агрегации тромбоцитов
после острого отравления ФОВ
3.5 - Исследование функционального статуса эритроцитов
при интоксикации ФОВ
3.6 - Изменение показателей гуморального гемостаза после острого отравления зоманом и №/Х
3.7 - Исследование активности АПАМТБП в культуре эндотелиальных
клеток
3.8 - Исследование сывороток крови крыс после отравления зоманом и ЯУХ методом масс-спектрометрии с ионизацией лазерной десорбцией
в присутствии матрицы (МАЫЛ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
Русские аббревиатуры
AJIT - аланиламинотрансфераза
АПГ — ацилпептидгидролаза
АПС — активированный протеин С
АПТ - агрегационный потенциал тромбоцитов
ACT — аспартатаминотрансфераза
AT, AT III - антитромбин III
АТХ — ацетилтиохолин
АХЭ - ацетилхолинэстераза
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БСА - бычий сывороточный альбумин
БТХ - бутирилтиохолин
БХЭ - бутирилхолинэстераза
ВМК - высокомолекулярный кининоген
ГГТ — у-глутамилтрансфераза
ГИБ — гематонейрональный барьер
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
ДТНБ - 5,5-дитио-бис-2-нитробензойная кислота
ИК — иммунные комплексы
КЭ - карбоксилэстеразы
НТЭ - нейротоксичная эстерза
НФА - р-нитрофенилацетат
ОКС - открытая канальцевая система
ОПН - отставленная полинейропатия
ПВ — протромбиновое время
ПДФг - продукты деградации фибриногена
ПДФн - продукты деградации фибрина
ТВ - тромбиновое время
ТМ - тромбомодулин
ТФ - тканевой фактор
ТФУ - трифтроуксусная кислота
ФАН — фторацетат натрия
ФАТ — фактор активации тромбоцитов
ФБ — фосфатный буфер

[Зубаиров, 2000]. Активация протеина С под действием комплекса тромбин/TM происходит на поверхности эндотелиальных клеток, с которыми протеин С связывается с помощью специфического рецептора EPCR-1 (endothelial Protein С receptor), облегчающего его активацию. Активированный протеин С (АПС) образует комплекс с протеином S, который расщепляет и инактивирует факторы Va и Villa. Это предотвращает образование активных прокоагулянтов в месте, где присутствует здоровый неповрежденный слой эндотелия. Кроме участия в активации протеина С через ТМ, эндотелиальные клетки обладают и другими не менее важными атромбогенными свойствами. Они усиливают инактивацию коагуляционных факторов антитромбином, преимущественно за счет наличия на своей поверхности гепариноподобных гликозаминогликанов [Sporn, Huber, 2001 ; Bock, 2001].
Фибринолитическая система. Наряду с компонентами, проявляющими ингибиторное действие, гуморальная система включает также и фибринолитический механизм, направленный на восстановление проходимости сосудов [Балуда и др., 1995; Зубаиров, 2000]. Активным ферментом фибринолиза является плазмин, который образуется из своего неактивного предшественника - плазминогена. В состав фибринолитической системы входят тканевой активатор плазминогена (t-PA), который синтезируется и секретируется в плазму эндотелиальными клетками стенки сосуда, и активатора урокиназного типа (и-РА). Последний участвует в основном в растворения фибрина на поверхности клеток, в том числе на эндотелии. Альтернативный путь активации фибринолиза вызывается фактором ХИа и калликреином, которые образуются при контакте крови с поверхностью поврежденного сосуда. В этом случае фактор XI 1а и калликреин активируют плазминоген с образованием плазмина.
Известно, что у здоровых людей не только тромбин определяет катаболизм фибриногена [Hjort, Hasselback, 1961], но также и плазмин, связанный с а2-макроглобулином [Harpel, Mosesson, 1973]. Плазмин последовательно расщепляет молекулы фибрина и фибриногена на более мелкие фрагменты - продукты деградации фибрина/фибриногена (ПДФн и ПДФг), определение которых наряду с Д-димерами имеет клиническое значение для оценки системы фибринолиза [Долгов, Свирин, 2005]. При этом ранние более крупные ПДФг - фрагменты X и Y оказывают антитромбиновое действие, более поздние и мелкие D-фрагменгы препятствуют полимеризации фибрин-мономеров, а фрагмент Е вступает в конкурентное взаимодействие с тромбином за рецепторные участки на молекуле фибриногена. ПДФг, имеющие массу до 10 кДа и полученные в результате обработки очищенного фибриногена плазмином, значительно усиливают (до 12 раз) генерацию и/или высвобождение эндотелиальных митогенов - ростовых факторов эндотелия (endothelial cell-derived growth factors, EDGFs). Эффект зависит от времени инкубации и степени