Сравнение эффективности влияния селена и альфа-токоферола на состояние липидпероксидации крови в комплексной терапии больных абдоминальным сепсисом

• Автор: Ильиных, Татьяна Юрьевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 130 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Липидпероксидации и система антиоксидантной защиты организма

1.2. Роль антиоксидантов в коррекции уровня липидпероксидации и антиоксидантной защиты при критических состояниях организма

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1.Объем проведенных исследований

2.2. Методы анализа показателей липидпероксидации и состава липидов

2.3. Методы исследования компонентов антиоксидантной защиты

2.4. Методы интенсивной терапии

2.5. Статистическая обработка результатов
3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ
3.1. Динамика показателей состояния системы липидпероксидации и антиоксидантной защиты в эритроцитах больных сепсисом при стандартной терапии и дополненной антиоксидантами
3.2. Динамика показателей состояния системы липидпероксидации и антиоксидантной защиты в плазме крови больных абдоминальным сепсисом при стандартной терапии и дополненной антиоксидантами
3.3. Исследование окислительного метаболизма фосфолипидов и холестерола мембран эритроцитов в условиях стандартной терапии и дополненной антиоксидантами
3.4. Исследование окислительного метаболизма фосфолипидов и холестерола плазмы крови в условиях стандартной терапии и дополненной антиоксидантами
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Литература

Используемые сокращения

GSH-Px

а-ТФ

ОРИТ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Летальность при тяжелом сепсисе и септическом шоке составляет от 20 до 70% в зависимости от тяжести развивающихся осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно -кишечного тракта, дыхательной системы, печени [45, 90, 133, 119]. У больных сепсисом формируется синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма с выраженным возрастанием потребностей в белково-энергетических субстратах, снижением иммунного статуса [44, 45, 80, 143, 172, 179]. Медиаторы воспалительного ответа поступают в системный кровоток и вызывают расстройство общего кровообращения, что приводит к нарушению микроциркуляции органов и тканей, функционального состояния печени [75, 79].
Среди основных повреждающих факторов у больных сепсисом следует в первую очередь выделить эндогенную интоксикацию и окислительный стресс, сопряженные с дезактивацией компонентов антиоксидантной защиты в клетке.
Для коррекции метаболических нарушений предлагается исследование динамики биохимических показателей, касающихся обмена и окислительной модификации, как липидов, так и белков, содержания антиоксидантов и прооксидантов, чаще всего в плазме крови в силу ее большей доступности для анализа [115, 116, 119, 131, 133, 134,173, 174].
Оценка состояния системы липидпероксидации (ЛПО) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в данных исследованиях проводилась в крайне разнородных группах больных по тяжести инфекционного процесса, в связи с этим не была изучена взаимосвязь тяжести сепсиса и уровня антиокислительной активности [124, 250]. При этом приводятся противоречивые данные о снижении летальности, частоте развития осложнений, уменьшении длительности госпитализации как результате применения фармаконутриентов в интенсивной терапии тяжелого сепсиса и септического шока, в том числе альфа-токоферола и селена [164, 176, 178, 182, 183, 185, 189]. В тоже время, эффективность применения лекарственных препаратов, в том числе и антиоксидантов, во многом зависит от мониторинга показателей окислительного стресса в ходе лечения, индивидуального подбора

При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MS Excel 7.0. Выбор аппроксимирующей функции определяли методом минимизации суммы отклонений в узловых точках (сглаживание экспериментальных данных методом наименьших квадратов). После применения сглаживания программа позволяет посмотреть среднеквадратичное отклонение (R2) от экспериментальных данных и уравнение получившейся апроксимирующей функции (у). При сглаживании экспериментальных данных выбирали одну из эмпирических формул, а именно: полином, соответствующий параболической зависимости.
Чтение результатов. По наклону линейного участка кинетической кривой определяли скорость окисления (W) в мм3/мин, который используют, как показатель интенсивности липидпероксидации. Период индукции (ПИ) определяли по поглощению 25 мм3 кислорода (т), который используют, как антиоксидантный фактор.
Определение содержания диеновых коньюгатов
Принцип. Первичные продукты окисления липидов образуются на стадии продолжения цепи и представлены а - метиленовыми коныогированными (сопряженными) гидропероксидами полиненасыщенных высших жирных кислот. Спектры конъюгированных гидропероксидов за счет п-п электронных переходов характеризуются интенсивным поглощением в ультрафиолетовой области спектра с максимумом при 232-234 нм. Измерения проводили на спектрофотометре СФ-26 [84, 159].
Материал для исследования. Раствор липидов в гептане.
Ход определения. 3 мл раствора липидов в гептане помещали в кювету для спектрофотометрирования с длиной оптического пути 1,0 см и проводили измерения оптической плотности раствора в области 230 - 240 нм (D230-D240) против гептана. Определяют положение максимума оптической плотности.
Чтение результатов. Расчет количества ДК производили, используя молярный коэффициент экстинции при длине волны 232 нм, равный 27000 М'1 см'1 [62], результаты выражали в мкмоль/мл субстрата: