Фракционный и субфракционный состав липопротеинов сыворотки крови при экспериментальной липемии мышей, вызванной полоксамером 407 и тритоном WR 1339

• Автор: Логинова, Виктория Михайловна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 121 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Липопротеины и атеросклероз

1.2 Экспериментальные модели атеросклероза на различных животных

1.2.1 Диетические (холестериновые) модели атеросклероза

1.2.2 Генетические модели атеросклероза

1.2.3 Химические модели атеросклероза

1.2.3.1 Тритон WR 1

1.2.3.2 Полоксамер

1.3 Гиполипидемические препараты
1.3.1 Статины
1.3.2 ß- Гликаны
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Лабораторные животные
2.2 Модели липемии и гиполипедимическая терапия у мышей
2.3. Препаративные процедуры
2.3.1. Получение сыворотки крови
2.3.2. Получение гомогената печени и его подготовка к исследованию активности ферментов
2.4. Методы лабораторных исследований
2.4.1. Определение общей активности матриксных металлопротеаз (ММП)
2.4.2. Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
2.4.3. Определение концентрации общего холестерина (ХС) в сыворотке крови
2.4.4. Определение концентрации триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови
2.4.5.Определение концентрации холестерина липо протеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке крови
2.4.6. Расчет содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови
2.4.7. Определение концентрации фракций и субфракций холестерина липопротеинов (ХС-ЛП) и триглицеридов липопротеинов (ТГ-ЛП) в сыворотке крови
2.5. Морфологические исследования образцов ткани печени
мышей
2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Липемия у мышей, вызванная полоксамером 407 (1000 мг/кг)
3.1.1 Изменение относительной массы печени и селезенки у мышей при однократном введении полоксамера 407 (1000 мг/кг)
3.1.2 Изменение морфометрических показателей макрофагов печени и состава лейкоцитов периферической крови мышей при введении полоксамера 407 (1000 мг/кг)
3.1.3 Влияние полоксамера 407 (1000 мг/кг) на концентрацию ХС и ТГ в сыворотке крови мышей
3.1.4 Влияние полоксамера 407 (1000 мг/кг) на фракционный и
субфракционный состав ХС-ЛП сыворотки крови мышей
3.1.5 Влияние полоксамера 407 (1000 мг/кг) на фракционный и
субфракционный состав ТГ-ЛП сыворотки крови мышей
3.2 Липемия у мышей, вызванная тритоном У13 1339 (500 мг/кг) и гиполипидемическое влияние аторвастатина
3.2.1 Изменение морфометрических показателей макрофагов печени мышей при введении тритона \П 1339 (500 мг/кг)
3.2.2 Гиполипидемическое влияние аторвастатина на липемию у мышей, вызванную тритоном \П 1339 (500 мг/кг)

3.2.3 Влияние аторвастатина на концентрацию фракций и субфракций ХС-ЛП сыворотки крови мышей при экспериментальной липемии, вызванной тритоном 1339 (500 мг/кг)
3.2.4 Влияние аторвастатина на концентрацию фракций и субфракций ТГ-ЛП сыворотки крови мышей при экспериментальной липемии, вызванной тритоном ¥Л 1339 (500 мг/кг)
3.2.5 Влияние аторвастатина на активность ММП сыворотки и печени у
мышей при липемии, вызванной тритоном 1339 (500 мг/кг)
3.3 Липемия у мышей, вызванная полоксамером 407 (500 мг/кг) и гиполипидемическое влияние аторвастатина
3.3.1 Изменение морфометрических показателей макрофагов печени мышей при введении полоксамера 407 (500 мг/кг)
3.3.2 Гиполипидемическое влияние аторвастатина на липемию у мышей, вызванную полоксамером 407 (500 мг/кг)
3.3.3 Влияние аторвастатина на концентрацию фракций и субфракций ХС-ЛП сыворотки крови мышей при экспериментальной липемии, вызванной полоксамером 407 (500 мг/кг)
3.3.4 Влияние аторвастатина на концентрацию фракций и субфракций ТГ-ЛП сыворотки крови мышей при экспериментальной липемии, вызванной полоксамером 407 (500 мг/кг)
3.3.5 Влияние аторвастатина на активность ММП сыворотки и печени у мышей при липемии, вызванной полоксамером 407 (
мг/кг)
3.4 Действие карбоксиметилированного-р-1,ЗЛ)-гликана (КМГ) на липемию, вызванную у мышей полоксамером 407 (500 мг/кг)
3.5 Сравнительная характеристика моделей липемии у мышей, вызванных введением тритона \Л? 1339 (500 мг/кг) и полоксамера 407 (500 мг/кг)

Помимо гиполипидемического эффекта статины оказывают ещё целый ряд эффектов, положительно влияющих на морфологическое и функциональное состояние сосудистой стенки при атеросклерозе «плейотропные» эффекты (Fukumoto et al, 2001; Bocan, 2002; Davidson, 2005; Ludwig and Shen, 2006).
При терапии статинами происходят нормализация функции эндотелиоцитов, ингибирование воспаления в сосудистой стенке (снижение в сыворотке крови концентрации СРБ-hs, TNF-a, интерлейкина-6 (Mir et al., 2005; Sola et al., 2006), снижение агрегации тромбоцитов и пролиферативной активности гладкомышечных клеток (Fukimoto et al, 2001; Davidson, 2005), стабилизация атеросклеротической бляшки (de Lorenzo et al., 2006).
Стабилизирующее действие статинов в отношении атеросклеротических бляшек (Eberlein et al., 2001; Fruchart, 2003; Briel et al., 2006), обусловлено ингибированием ГМГ-КоА-редуктазы и последующим снижением концентрации ХС-ЛПНП, повышением концентрации ХС-ЛПВП в крови (Malinowski, 1998; Lee, 2000; Qiu and Hill, 2007).
Терапия статинами (аторвастатином), была рекомендована для пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), при котором эффективно нормализуются показатели липидов (Vondrakova et al., 2010).
Показано, что по мере развития атеросклероза у человека, в нестабильной атеросклеротической бляшке снижается активность тканевого ингбитора металлопротеиназ первого типа и повышаются уровни ММП-7 и ММП-9, что отражает деструктивные изменения в фиброзной покрышке и самой бляшке (Рагино Ю.И. и соавт., 2008).
Известно, что локальное нарушение баланса протеазы/ингибиторы протеиназ приводит к активации ММП 1, 2, 7 и 9 типов, деградации внеклеточного матрикса сосудистой стенки (Loew et al., 2005; Turk et al. , 2008).