Влияние метилфосфоновой кислоты на основные звенья гомеостаза белых лабораторных мышей

• Автор: Плотникова, Ольга Михайловна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Курган
• Количество страниц: 266 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ВОПРОСЫ ОСОБОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ КСЕНОБИОТИКОВ, ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ВЛИЯНИЯ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ (обзор литературы)
1.1. Практическое применение фосфорорганических ксенобиотиков и их влияние на живые организмы

1.2. Вопросы особой биологической активности фосфорорганических соединений

1.3. Некоторые аспекты защитных и детоксикационных систем организмов и их маркеры......................... 27~"
1.4. Особенности действия биологически активных веществ в низких дозах на живые организмы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и структура исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. КОМПЛЕСНАЯ БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЗМА БЕЛЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ МЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТОЙ В ВЫСОКОЙ ДОЗЕ
В РАЗЫЕ СРОКИ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
3.1. Результаты изучения основных биохимических показателей метаболизма у самцов лабораторных мышей в разные сроки острого эксперимента после введения МФК в дозе 2 мг/кг
3.2. Результаты изучения основных биохимических показателей метаболизма у самок лабораторных мышей в разные сроки острого эксперимента после введения МФК в дозе 2 мг/кг
3.3. Изменение основных биохимических показателей метаболизма у лабораторных мышей после введения МФК в дозе 2 мг/кг в
остром эксперименте в зависимости от пола
Глава 4. ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ МЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ НА МЕТАБОЛИЗМ БЕЛЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ В ОСТРОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1. Оценка влияния различных доз МФК на основные биохимические показатели метаболизма у самцов лабораторных мышей через 72 часа после введения
4.2. Изменение активности некоторых ферментов, характеризующих функции печени, у самцов лабораторных мышей через 72 часа после введения различных доз МФК
4.3. Оценка влияния различных доз МФК на основные биохимические показатели метаболизма у самок лабораторных мышей через 72 часа после введения
4.4. Изменения основных биохимических показателей метаболизма у лабораторных мышей в зависимости от пола в остром эксперименте после введения различных доз МФК
Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА БЕЛЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ МЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ ДОЛГОВРЕМЕННОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
5.1. Влияние МФК в высоких и низких дозах на основные показатели углеводного обмена у самок лабораторных мышей в долговременном эксперименте
5.2. Влияние МФК в высоких и низких дозах на основные показатели липидного обмена у самок лабораторных мышей в долговременном эксперименте
5.3. Влияние МФК в высоких и низких дозах на основные показатели белкового обмена у самцов лабораторных мышей в долговременном эксперименте
5.4. Изменение активности некоторых ферментов, характеризующих функции печени, у самцов лабораторных мышей после введения различных доз МФК в хроническом эксперименте
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ
РЕЗУЛЬТАТОВ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ и ACT - аланин- и аспартатаминотрансферазы АОС . - антиоксидантная система
АФТ - альдегидофенилгидразоны
АФК - активные формы кислорода
АХЭ - ацетилхолинэстераза
ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы
ИИ - индекс интоксикации
КСИ - коэффициент степени изменений
КК - креатинкиназа
КП - катаболические фракции ВНСММ
КрФ - креатинфосфат
КРЭИ - коэффициент расчета эндогенной интоксикации
КФГ - кетофенилгидразоны
КЭН - коэффициент эндогенной нагрузки
ЛД5о - полулетальная доза
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МДА - малоновый диальдегид
МФК - метилфосфоновая кислота
НАД, НАДН - никотинамиддинуклеотид, НАД восстановленный НСТ - нитросиний тетразолий
ОП - олигопептиды
ПВК - пировиноградная кислота, пируват
ПОБ - перекисное окисление белков
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СМД - сверхмалые дозы
СОД - супероксиддисмутаза
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФОС - фосфорорганические соединения
ФП СРО - функциональный показатель свободно-радикального
окисления
ЭИ - эндогенная интоксикация
al-, a2-, Р-, у- - фракции глобулинов
и 9 ~ символьное обозначение самцов и самок
перекиси водорода и активного гидроксильного радикала, при этом металлы с переменной валентностью (медь, железо) будут катализировать эти реакции [92, 62-64]. Взаимодействуя с липидами по механизму пероксидирования, радикальные частицы приводят к образованию гидроперекисей жирных кислот, обогащая поверхность мембран гидрофильными группировками [495]. Это приводит к структурной и функциональной перестройке мембран, особенно богатых полиненасыщенными жирными кислотами нервных клеток [24, 45, 62, 72, 118, 200, 412]. В результате увеличивается проницаемость мембран для ионов КГ1) К+, Na+, Са2+ с последующим разобщением окислительных цепей, формируется синдром цитолиза, а в ряде случаев инициируется самопереваривание клеток, мембрана разрывается с выходом внутриклеточных протеолитических ферментов и клетка погибает [52, 67, 118, 147, 148]. Для перекисного окисления липидов при наличии
благоприятных условий возможно аутокаталитическое самоускорение как для обычных радикальноцепных реакций, а также участие в модификации белков [441]. Разрушение полиненасыщенных жирных кислот липидов приводит к образованию диеновых конъюгатов и малонового диальдегида (МДА), которые широко используются как маркеры окисления липидов [24, 25, 62, 202, 266, 323, 371, 456]. Доказана патогенетическая роль активации ПОЛ в формировании нарушений в организме при хроническом стрессе [24, 42, 72, 112, 147, 148, 206, 292]. Для продуктов ПОЛ показаны ДНК-повреждающие и мутагенные эффекты [329, 337, 359, 467, 504]. Известно, что факторы, поддерживающие структурированность липидов (например, холестерин), тормозят перекисное окисление [24, 25, 62].
Предотвращение или устранение повреждений, возникших за счет окислительных процессов, происходит с участием антиоксидантной системы (АОС), в которую входят ферменты (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза), глутатионовая система, витамины А, Е, К, С, мочевая кислота, SH-аминокислоты, стероидные гормоны, фосфолипиды, холестерол, ремонтные системы ДНК, модифицированные белки. Особенности