Фосфолипидные наночастицы: получение, характеристика, использование для транспорта лекарств в организме

• Автор: Стрекалова, Оксана Сергеевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Цель и задачи исследования

Научная новизна работы

Практическая значимость исследований

Апробация работы

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Системы транспорта/доставки лекарств

1.2. Наночастицы как системы транспорта лекарств

1.3. Системы доставки на основе липидов
1.4. Липосомы: преимущества и недостатки
1.5. Методы анализа липосомальных наночастиц
1.6. Методы получения липосом 45 у
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ"
2.1. Материалы
2.2. Методы
2.2.1. Получение фосфолипидных наночастиц
2.2.2. Изучение физико-химических свойств фосфолипидных
наночастиц
Светопропускание
Измерение размера фосфолипидных наночастиц методом лазерно-кореляционной
спектроскопии
Измерение размера фосфолипидных наночастиц
методом атомно-силовой микроскопии
Измерение размера фосфолипидных наночастиц методом электронной микроскопии

Содержание лизофосфатидилхолина
Стабильность фосфолипидных наночастиц
Измерение дзета потенциала
Определение процента включения лекарственных
субстанций в фосфолипидные наночастицы
2.2.3 Изучение фармакокинетических параметров
лекарственных композиций на основе фосфолипидных наночастиц
Биодоступность композиций арбидола, преднизалона и будезонида на
основе фосфолипидных наночастиц
Распределение по компонентам плазмы композиций хлорина Е6 и доксорубицина на основе фосфолипидных
нанояасгицг;
2!2.4. Специфическая активность композиций; хлорина Е6, доксорубицина'Итпреднизолона на.
основе фосфолипидных наночастиц:
Противоопухолевая фотоиндуцированная активность лекарственной композиции на основе фосфолипидных
наночастиц и хлорина Е6 (Нанохлорин)
Противовоспалительное действие лекарственнойкомпозиции на основе фосфолипидных наночастиц и
преднизолона (НФ-преднизолон)
Противовирусное действие лекарственной композиции на основе фосфолипидных
наночастиц и арбидола (Арболип)
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Разработка метода получения фосфолипидных
наночастиц.предельно малого размера
3.1.1. Выбор условий получения фосфолинидной
наноэмульсии с предельно малым размером частиц
3:2.. Изучение физико-химических свойств фосфолипидных
наночастиц
3.2.1. Светопропускание (прозрачость) фосфолипидной
наноэмульсии
3.2.2. Размер фофолипидных наночастиц
3.2.3. Содержание лизофосфатидилхолина
3.2.4. Стабильность фосфолипидных наночастиц
3.2.5. Дзета-потенциал фосфолипидных наночастиц и лекарственных; композиций на их основе
3.3. Получение лекарственных композиций на основе
фосфолипидных наночастициц
3.4. Изучение транспорта лекарственных соединений с помощью фосфолипидных наночастиц
предельно малого размера
3.4 Л. Биодоступность лекарственных композиций на основе
фосфолипидных наночастиц
Исследование' композиции на основе фосфолипидных
наночастиц и арбидола
Исследование композиции на основе фосфолипидных
наночастиц и будесонида:
Исследование композиции на основе фосфолипидных
наночастиц и преднизолона
3.4.2. Связывание с компонентами крови лекарственных
композиций на основе фосфолипидных наночастиц
Исследование связывания хлорина Е6 с
компонентами плазмы
Исследование распределения доксорубицина по компонентам*.
плазмы
3.5. Изучение специфического действия лекарственных

так как с их помощью можно транспортировать очень широкий спектр биологически активных веществ - от лекарственных субстанций, до генных конструкций. Ряд лекарственных препаратов, полученных на их основе уже внедрен в медицинскую практику (98; 99).
Обращает на себя внимание тот факт, что если раньше такими разработками занимались в основном в США, в Японии, в европейский странах, то в последние годы появляются сообщения о фосфолипидных и нанофосфолипидных лекарственных системах, разрабатываемых, например, в Индии (47). Всё большее число публикаций появляется в Китае (46; 49). В ряде научных учреждений РФ в последние годы также активно проводятся исследования в этой области — Государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (организовано производство на заводе «Биолек», Харьков, Украина), Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Российский государственный медицинский университет, Институт эпидемиологии Росздрава, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет, ГНЦ «Институт иммунологии», Институт биологии гена РАН, НИИ Биомедицинской химии РАМН и др.
Мы привели примеры только нескольких классов наночастиц на основе липидов (фосфолипидов), которые широко используют для разработки эффективных систем транспорта/доставки лекарств. Анализ литературы позволяет утверждать, что исследования и разработки в области конструирования систем транспорта на основе липидов (фосфолипидов) будут и далее расширяться с целью получения эффективных, стабильных, экономически выгодных наносистем и нового поколения лекарств на их основе.
1.4. Липосомы: преимущества и недостатки.
Липосомы, или липидные везикулы, представляют собой замкнутые
структуры, в которых водное содержимое окружено одним или несколькими
слоями липидов. Первое упоминание о липосомах встречается в работе
Алека Бангема с коллегами в 1965 году. В 1974 году Грегори Грегориадис