Влияние ниацина на вызываемые ацетилсалициловой кислотой сдвиги коагулоактивности тромбоцитов, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности к тромбину (экспериментальное исследован

• Автор: Самойлов, Максим Алексеевич
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 102 с. : 13 ил.

Использованные сокращения

ВТФ Взаимодействие тромбин-фибриноген

В-Д В-димеры

лпнп Липопротеиды низкой плотности

лпо Липидпероксидация

нвск Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови

нпвс Нестероидные противовоспалительные средства

НК Никотиновая кислота

ПДФ Продукты деградации фибрина

РКМФ Растворимые комплексы мономерного фибрина

ф. (фф.) фактор (факторы)

СА Спонтанная агрегация
МА Максимальная агрегация
АСК Ацетилсалициловая кислота
ОКАТ Общая коагулирующая активность тромбоцитов

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (обзор литературы)
1.1. Влияние ниацина на свертывание крови
1.2. Ацетилсалициловая кислота и гемостаз
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние АСК на коагулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации, к реакции высвобождения и толерантность к тромбину
3.2. Влияние ниацина и его отсутствия на коагулоактивность тромбоцитов, на их агрегацию, реакцию высвобождения и толерантность к тромбину
3.3. Влияние АСК (в условиях ежедневного введения избытка ниацина) на коагулоактивность тромбоцитов, их агрегацию, реакцию высвобождения, толерантность к тромбину и фиб-
ринолиз
3.4. Влияние предварительного введения крысам избытка ниацина на сдвиги ОКАТ, способность к агрегации, к реакции высвобождения, интенсивность НВСК и толерантность к тромбину, вызываемые введением АСК у животных с провоцируемой гипертромбинемией
3.5. Влияние избытка ниацина при одновременном введении димефосфона на ОКАТ, агрегацию и реакцию высвобождения тромбоцитов, на интенсивность НВСК и толерантность к
тромбину
3.6. Влияние возрастающего избытка ниацина и однократного введения АСК на частоту выживания животных при экзогенной дозированной тромбинемии
4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Анализ литературы последних десятилетий позволил следующим образом сгруппировать рассмотренные нами сведения, обосновывающие планируемое исследование:
- заметное, а возможно и ведущее, место среди причин, осложняющих течение многих заболеваний, и часто приводящих к летальным исходам, занимают тромбогеморрагии [Б.И.Кузник и др., 1974, 1979; Б.И.Кузник, 2010;
З.С.Баркаган, 1998; De La Cruz е.а., 2000; D.Feng е. а.., 2000; M.R. Lassen е.а., 2010];
- независимо от факторов, которые определяют наклонность к тромбофи-лии, её обязательной составляющей является ускоренный тромбиногенез или ослабление компенсаторной реакции, развивающейся в ответ на его ускорение [Б.А.Кудряшов, 1975; К.М.Лакин, 1998; Б.И.Кузник и др., 1989, 2010; В.П.Балуда и др.,1995; A.B.Аршинов и др., 1998; З.С. Баркаган, 1998; Д.М.Зубаиров, 2000; D.Feng е. а.., 2000; H.M.Spronk е.а., 2003; К .Talbot е.а., 2010; M.R. Lassen е.а., 2010];
- толерантность к тромбину зависит от состояния коагуляционного (или биохимического) компонента системы гемостаза, а именно, особенно от уровня или активности соединений с антитромбиновыми свойствами [А.Ш.Бышевский и др., 1990; Д.М.Зубаиров, 2000] и от ингибиторов самосборки фибрина [А.Ш.Бышевский и др., 1987, 1990];
- выявлена зависимость ТкТР и от клеточного (главным образом от тром-боцитарного) компонента гемостаза [А.А.Вакулин, 1998; М.К.Умутбаева, 2003, 2004; А.Ш.Бышевский и др., 2005; Р.Г.Алборов, 2006; R.F.A.Zwaal е.а., 1977. R.F.A.Zwaal, 1982], тем более, что тромбоциты явлются одним из важнейших инициаторов гемокоагуляции, и непосредственным участником формирования так называемого первичного тромба [В.П.Балуда и др., 1995; А.Д.Макацария, 1997; С. А. Шитикова, 2000; А.Ш.Бышевский и др., 2005];
- утвердилось в последние годы представление о зависимости между содержанием продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ) в крово-

работанный институтом питания АМН СССР [О.Я.Курцинь, 1952], содержащий кукурузный крахмал, казеин, подсолнечное масло, солевую смесь и набор витаминов. Этот рацион в соответствие с более поздними данными был пополнен также цианокобаламином, фолиевой кислотой, инозитом и викасо-лом [Б.А.Лавров, Е.Л.Терентьева, 1963]. Витамины и витаминоиды вводили так, чтобы суточная порция рациона содержала их количество, равное суточной потребности крыс: ]А -- 20 ME, D - 40 ME, Е - 1.5 мг, В] - 200 ME, В2 - 25Ô ME, Вб - 200, В и - 1 мг, инозит - 15 мг, викасол - 60 мкг, пантотенат кальция -1500,, витамин РР - 250 мкг, холин - 50 мг на кг массы тела в сутки. Жирорастворимые витамины вносили в подсолнечное масло и тщательно смешивали с необходимым количеством других компонентов рациона, в том числе со смесью солей известного состава [Б.А.Лавров, Е.Л.Терентьева, 1963;
А.Ш.Бышевский, 1966; P.W.Hawk, B.L.Ozer, 1954], добавляя водорастворимые витамины с малым объемом воды. В кормушки готовую смесь вносили в количестве, равном её потреблению - 100 г/кг массы тела [О.Я.Курцинь, 1952; Б.А.Лавров, Е.Л.Терентьева, 1963; И.В.Зверева и др., 2008].
Схемы отдельных экспериментов приводятся при описании каждого из них в разделе «Собственные исследования».
Анализ результатов. Статистическую обработку полученных нами количественных данных осуществляли с помощью медико-биологической программы Biostat 4.03 [С.А.Гланц, 1998], используя вариационную статистику для малых рядов наблюдений, вычисляя среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (т) и среднеквадратическое отклонение (о). Оценивали достоверность отличий с помощью доверительного коэффициента Стъюдента (t) и степени вероятности (р). Интенсивные показатели обрабатывали приемом альтернативного варьирования, рассчитывая все статистические показатели. Различия считали достоверными при ошибки достоверности р < 0.05.
Связи переменных оценивали методом ранговой корреляции Спирмена. Графический анализ выполняли в системе Microsoft Graf, используя приложе-