Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание азота у больных псориазом

• Автор: Мирсаева, Алия Рамилевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 135 с. : 11 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинические проявления псориаза

1.2. Метаболические нарушения при псориазе

1.3. Гемостаз у больных псориазом

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Биохимические и другие специальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Клиническая характеристика больных псориазом
3.2. Характеристика сосудисто - тромбоцитарного, коагуляционного звеньев гемостаза, интенсивности непрерывного внутри-сосудистого свертывания крови у больных псориазом
3.3. Состояние антикоагуляционной и фибринолитической активности у больных псориазом
3.4. Интенсивность перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты в тромбоцитах у больных

псориазом
3.5. Содержание стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови у больных псориазом
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
ПОЛ - перекисное окисление липидов РС - протеин С
ТРРІ - ингибитор пути тканевого фактора РАБІ - индекс охвата и тяжести псориаза
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время ПТИ — протромбиновый индекс
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
т-ПА - тканевой активатор плазминогена
ТЦ - тромбоцит
АДФ - аденозиндифосфат
АГ - агрегация
ФВ - фактор фон Виллебранда ФА - фибринолитическая активность ТБК - тиобарбитуровая кислота АОА - антиоксидантная активность СОД - супероксиддисмутаза
>ГОХ — стабильные метаболиты оксида азота (нитриты/нитраты) ДК - диеновые конъюгаты КД - кетодиены СТ - сопряженные триены

влечением регуляторных систем внутренней среды и внутренних органов.
Гемостаз - одна из защитных систем организма, участвующая в развитии различных патологических состояний, включая системные заболевания кожи и псориаз. При псориазе выявлены изменения свертывающей системы, проявляющиеся тенденцией к гиперкоагуляции при замедлении фибринолиза [58,59]. У больных псориазом установлено сокращение времени свертывания крови, длительности кровотечения, разнонаправленные изменения уровня тромбоцитов и ретракции сгустка крови [3,56], обнаружены значительные нарушения в системе активаторов плазминогена [101], которые имеют существенное значение в развитии заболевания [126]. Активаторы плазминогена могут оказывать влияние на пролиферацию, дифференцировку и миграцию кератиноцитов. Кроме того, механизм околоклеточного протеолиза может быть задействован в перестройке микроциркуляторных сосудов дермы при псориазе, а также в миграции в очаге поражения воспалительных клеток [101]. Вместе с тем, имеющиеся данные литературы противоречивы и не позволяют придти к однозначным выводам.
Состояние гемостаза тесно связано с процессами липопероксидации [6,24-28,37,38,70,143,189,262,289]. Многочисленными исследованиями доказана возможность ограничивать гемостатические сдвиги при некоторых заболеваниях, протекающих с гипероксидацией, снижать опасность тромбоэмболических осложнений и повышать толерантность к тромбину обогащением организма природными антиоксидантами из класса витаминов [6,25,27,37,52,165,201]. Псориаз характеризуется повышением перекисного окисления липидов с неадекватным ответом антиоксидантной системы [56,74,95,125,138,157,187,206]. В активации ПОЛ при различных заболеваниях важную роль играют тромбоциты [6,23,28,143,205]. Однако в литературе отсутствуют сведения о роли изменений процессов липопероксидации в тромбоцитах и активности факторов антиоксидантной защиты в патогенезе изменений отдельных звеньев гемостаза при псориазе.

блокирует действие фактора 1Ха, фактора Х1а, фактора ХПа, плазмина, каллик-реина. Кинетика нейтрализации сериновых протеиназ значительно потенцируется в присутствии гепарина и гепарансульфатов, находящихся на поверхности эндотелиоцитов. Молекулярной основой высокого сродства связывания гепарина с антитромбином — III служит уникальный полисахарид с 3-0- сульфати-рованным гликозамином в третьем остатке, который вызывает конформацион-ную перестройку молекулы ингибитора, благоприятствующие взаимодействию с тромбином и фактором Ха. Антитромбин - III преимущественно ингибирует свободные активированные факторы, в меньшей степени, когда они входят в состав протромбиназного комплекса [152]. а2 - макроглобулин является более слабым ингибитором тромбина, калликреипа, плазмина. а2 -антитрипсин представляется антипротеазой, ингибирующей тромбин, фактор 1Ха, фактор Х1а, фактор ХПа, плазмин [32].
Ко второй группе ингибиторов относиться белок — ингибитор пути тканевого фактора (TFPI). Синтезируется в основном клетками эндотелия и экспонируется на клеточную поверхность. В циркулирующей крови он связан с липо-протеинами плазмы. При появлении на поверхности поврежденной стенки сосуда TFPI ингибирует инициирование каскада внешнего пути свертывания. Вначале ингибитор за счет домена К2 связывается с фактором Ха и фактор Ха утрачивает свою каталитическую активность. Далее этот комплекс взаимодействует, благодаря домену КЗ, с протеогликанами мембраны клеток. Это приводит к повышению концентрации ингибитора, который за счет домена К1 связывает фактор Vila и инактивирует комплекс тканевой фактор - фактор Vila, TFPI и гепарин действуют синергично [15].
В системе протеина С в качестве ингибиторов принимают участие К - ви-таминзависимые белки - протеин С (PC) и протеин S (PS), мембранный белок эндотелиальных клеток - тромбомодулин. PC инактивирует фактор Va и фактор Vila, является эндогенным активатором плазминогена [284]. Связывание тромбина с тромбомодулином приводит к активации PC. Одновременно блокируется активность фермента, а также его способность индуцировать агрегацию