Особенности окислительного стресса, ассоциированного с изменением содержания катехоламинов и серотонина у ВИЧ-инфицированных лиц с алкогольным делирием

• Автор: Шатрова, Юлия Михайловна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 132 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Цель исследования

Задачи исследования

Методология и методы исследования

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Внедрение результатов исследования в практику
Конкурсная поддержка исследования
ГЛАВА 1. Влияние обмена катехоламинов и серотонина на свободнорадикальные процессы и патогенез ВИЧ-инфекции при развитии алкогольного делирия
1.1. Роль нарушений обмена катехоламинов и серотонина в патогенезе алкогольного делирия
1.2.Катехоламины - модуляторы свободнорадикальных процессов
1.3. Показатели ПОЛ и ОМБ как маркеры окислительного стресса при алкогольном делирии
1.4.Система антиоксидантной защиты - ферментативные и не ферментативные антиоксиданты
1.5.Механизмы окислительного повреждения печени у больных алкоголизмом
1.6. Влияние катехоламинов на течение ВИЧ-инфекции, нейроиммуноэндокринные взаимодействия
1.7. Окислительный стресс ВИЧ-инфицированных лиц

1.8.Окислительный статус ВИЧ-инфицированных больных
алкоголизмом
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1.Модель исследования, характеристика сформированных групп
2.2.Биохимические методы исследования
2.3.Статистический анализ результатов
ГЛАВА 3. Собственные исследования
3.1.Показатели ПОЛ и ОМБ у ВИЧ-инфицированных лиц с алкогольным делирием
3.2. Активация симпатоадреналовой системы и концентрация серотонина в крови у ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием
3.3.Изменение активности тромбоцитарной МАО-Б и уровня церулоплазмина крови у ВИЧ-инфицированных с алкогольным делирием
3.4. Выраженность гиперферментемии сыворотки крови при алкогольном делирии у ВИЧ-инфицированных
Заключение (обсуждение полученных результатов)
Выводы
Практические ре комендаци и
Список сокращений и условных обозначений
Словарь терминов
Список литературы

Введение
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности
Исходя из высокого уровня первичной инвалидности и смертности населения ВИЧ-инфекцию, алкоголизм и психические расстройства относят к категории социально значимых заболеваний. Данные заболевания многофакторно и деструктивно воздействуют на демографические, экономические и социальные аспекты жизни общества. В 2007 году утверждена «Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года». Одной из задач концепции является снижение уровня смертности и инвалидизации от ВИЧ / СПИД, прежде всего среди трудоспособного населения (Медик В.А., Юрьев В.К., 2009; Супотоцкий М.В., 2006). По данным на 31.12.11 в России вирусом иммунодефицита человека инфицировано 0,7% трудоспособного населения (Крылов В.А. и др., 2012). К 2012 г. именно среди трудоспособного населения резко увеличилось выявление новых случаев инфицирования ВИЧ: с 9,9% (2000 г.) до 44,2% (2012 г.), причем большинство зараженных — лица мужского пола (63,8%) (Справка Специализированной НИ лаборатории по профилактике и борьбе со СПИД ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии, 2012). Ситуация обостряется в связи с широкой распространенностью алкоголизма (более 60%) в когорте носителей ВИЧ (Jose М., Shor-Posner G., 2002). Хронический стресс и депрессия, связанные с осознанием инфицированности, часто стают причиной злоупотребления алкоголем у ранее не пьющих людей (Сыропятов О.Г. и др., 2012). Известно, что этанол: угнетает иммунитет и повышает восприимчивость организма к патогенам; потенцирует активную репликацию вируса и развитие резистентности к терапии, приводит к манифестации СПИДа и быстрому прогрессированию нейроСПИДа (Беляков H.A. и др., 2012; Джон Бартлетт и др., 2010; Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006; Drain Р.К. et al., 2007; Kumar S. et al., 2012; Venketaraman V. et al., 2011). Отказ от алкоголя улучшает

контролирующих окислительный стресс по механизмам обратной связи. Однако в условиях пролонгированного окислительного стресса антиоксидантная функция шиффовых оснований снижается, а токсичность увеличивается (Дубинина Е.Е., 2006). Модифицированные перекисным окислением ЛПНП не узнаются клеточными рецепторами и потенцируют клеточную адгезию (Бочков В.Н. и др., 1995). ЛПНП способны активировать вход ионов кальция в клетки через рецептор управляемые каналы (Курашвили Л.В., Васильков В.Г., 2003).
Полагают, что в состоянии ОС в первую очередь атаке АФК подвергаются не липиды, а белки плазматических мембран. Так, например, окисление БН-групп ЫМОА-рецепторов подавляет их функциональную активность и способствует накоплению в нейроне токсичного глутамата. С окислительной деструкцией белков связана деградация миелина. Маркером интенсивности свободнорадикальных процессов при ряде патологий принято рассматривать повышение уровня карбонильных производных белков плазмы, так как они имеют довольно большой период полураспада. Известно, что модифицированные белки могут находиться в плазме часами, в то время как продукты ПОЛ подвергаются детоксикации через несколько минут (Дубинина Е.Е., 2006; Менщикова Е.Б. и др, 2006). Альдегидфенигидразоны (АФГ), являются ранним маркером окислительной деструкции белка, а кетондинитрофенилгидразоны (КФГ) принято считать поздним маркером, который в случае спонтанного перекисного окисления белков (ПОБ) характеризует степень окислительной деструкции белковой молекулы. Стимулированные показатели ПОБ характеризуют степень истощения резервно-адаптационных возможностей организма (Губский Ю.И. и др., 2005). Необходимо отметить, что нейрофиломенты, белки цитоскелета нервных клеток насыщены остатками лизина и развитие карбонильного стресса в данной ткани характеризуется увеличением содержания АФГ (№ко1оуа в., 2012).
В процессах окислительной модификации белка особую роль отводят действию гидроксил-радикала, N О-рад икал а, пероксинитрита, гипохлориданион-радикала. В результате радикальной атаки аминокислотных остатков в молекулах белка образуются радикальные продукты: ортотирозин, 6-нитротриптофан