Перспективы применения синтетических аминоацильных комплексов для восполнения дефицита кальция

• Автор: Ваганова, Людмила Анатольевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 151 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состав костной ткани

1.2. Наиболее распространенные заболевания скелета, связанные с потерей

минеральной плотности костной ткани

1.3. Современные препараты и биологически активные добавки для коррекции

минеральной плотности костной ткани

1.4. Хелатные комплексы в клинической практике

1.5. Методы исследования структуры молекул

1.5.1. Квантово-химическое моделирование
1.5.2. ИК-спектроскопия
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы и структура исследования
2.1.1. Описание моделей
2.1.2. Схема эксперимента
2.2. Методы исследования
2.2.1. Квантово-химическое моделирование, синтез и исследование структуры комплексных соединений кальция с аминокислотами
2.2.2. Биохимические методы исследования
2.2.3. Статистические методы
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Оценка костного метаболизма при антиортостатической гипокинезии и переломе большеберцовой кости голени
3.2. Разработка средства на основе синтетических аминоацильных комплексов кальция, направленного на профилактику и предотвращение потерь минеральной плотности костной ткани

3.2.1. Получение и изучение препарата на основе аминоацильных комплексов кальция
3.2.2. Сравнение эффективности применения органической и неорганической соли кальция для профилактики и предотвращения потерь минеральной плотности костной ткани
3.2.3. Определение биологической эквивалентности различных аминокислотных комплексов кальция и их дозозависимый эффект
3.3 Экспериментальная апробация препарата аминокислотной соли кальция для восполнения кальциевой недостаточности при переломе большеберцовой кости
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Список часто употребляемых аббревиатур
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Прогресс медицинской науки и начавшийся во второй половине XX века экономический подъем, привели к увеличению продолжительности жизни людей (Верткин А.Л. и др., 2008; Лазарев А.Ф. и др., 2010; Ардатов С.В. и др., 2012). Современное общество стало стремительно стареть и столкнулось с новыми проблемами, одна из которых - лавинообразный рост числа тяжелейших переломов (Burge R. et al., 2007; Норой Л., 2010; Arakaki
H. et al., 2011). Помимо этого в развитых странах началась «эпидемия» остеопороза (ОП), одной из болезней цивилизации, обусловленной, как это ни парадоксально, улучшением качества жизни (Lips Р., 1997; Беневоленская Л.П., 2003; Максимов М.Л., 2013). По данным ВОЗ, ОП среди неинфекционных заболеваний занимает четвертое место после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и сахарного диабета (Доскина Е.В., 2011). В настоящее время остается актуальным вопрос поиска новых более эффективных и экономически более выгодных лекарственных средств, направленных на фармакологическую коррекцию данного заболевания. Особый интерес, как перспективные препараты для направленной транспортировки кальция в костную ткань (КТ), вызывают комплексные соединения кальция с аминокислотами. Повышенное внимание к этому классу препаратов обусловлено, прежде всего, тем, что данные соединения обеспечивают лучшую ассимиляцию металла, чем при введении его в рацион в неорганической или какой-либо другой форме (Heaney R.P. et al., 1990; Леменовский Д.A., 1997; Johansson A., 2008), тем самым обеспечивая повышение эффективности всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте и снижение вводимых доз вещества, к тому же для их усвоения не требуется витамин D3 (Метельский С.Т., 2007; Ребров В.Г., Громова O.A.,

Из эксперимента мышей и крыс 1-6 групп выводили декапитацией после предварительного наркотизирования на 7, 14 и 28 сутки, крыс 7-9 групп - на 28-е сутки. Все манипуляции на мышах проводили под ингаляционным эфирным наркозом, на крысах - под общим наркозом путем внутримышечной инъекции по 0,2 мл каждого из препаратов Рометар и Золетил после их разведения физиологическим раствором в 5 раз.
2.2. Методы исследования
Модельные представления о строении молекул комплексов кальция с аминокислотами изучали с помощью квантово-химических расчетных методов. Исследование строения и структуры синтезированных аминокислотных комплексов кальция проводили, используя спектроскопические методы анализа. Изучение изменений биохимических показателей сыворотки крови и костной ткани животных при пероральном введении аминокислотных комплексов кальция осуществлялось на основе биохимических и статистических методов исследования.
2.2.1. Квантово-химическое моделирование, синтез и исследование структуры комплексных соединений кальция с аминокислотами
Для теоретического доказательства существования аминокислотных комплексов кальция был использован метод математического моделирования молекул, в основу которого положено решение уравнения Шредингера и его приближения. При построении молекулярных моделей аминокислот и их комплексов с кальцием использовали графический редактор программного