Использование эритроцитов в качестве переносчиков противоопухолевых препаратов

• Автор: Витвицкий, Виктор Марьянович
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 282 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Проблема транспорта лекарственных препаратов

Типы переносчиков лекарственных препаратов

Макромолекулы

Микро- и нанокорпускулярные переносчики

Клетки

Переносчики для Ь-аспарагиназы

и антрациклиновых антибиотиков

Цель работы
Задачи исследования
Научная новизна
Научно-практическое значение
Основные положения, выносимые на защиту
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Общие сведения о физиологии и метаболизме человеческих эритроцитов
1.1.1. Клеточный объем эритроцитов
1.1.2. Метаболизм эритроцитов
1.1.2.1. Энергетический метаболизм
1.1.2.2. Антиокислительный метаболизм
1.1.2.3. Метаболизм аденшатов
1.1.3. Связь между метаболизмом и
жизнеспособностью эритроцитов
1.2. Методы введения препаратов в эритроциты
1.2.1. Осмотические методы
1.2.1.1. Обратимый осмотический лизис

1.2.1.2. Ступенчатый лизис
1.2.1.3 Осмотический импульс
1.2.1.4. Гипотонический диализ
1.2.1.5. Ступенчатый диализ
1.2.1.6. Проточный диализ
1.2.2. Неосмотические методы
1.2.2.1. Электрический пробой клеточной мембраны
1.2.2.2. Лазерный удар
1.2.2.3. Химическая модификация клеточной мембраны
1.2.2.4. Использование проникающих пептидов
1.2.2.5. Присоединение препаратов к поверхности эритроцитов
1.2.2.6. Равновесное связывание с эритроцитами
1.3. Использование эритроцитов в качестве переносчиков биологически активных препаратов
1.3.1. Коррекция ферментопатий
1.3.2. Эритроцит как биореактор
1.3.3. Коррекция тромболитической активности
1.3.4. Использование эритроцитов в целях иммунизации
1.3.5. Выведение избытка железа из организма
1.3.6. Коррекция кислород-транспортной функции
1.3.7. Транспорт противоопухолевых препаратов
1.4. Использование эритроцитов в качестве переносчиков L-аспарагиназы
1.4.1. Общие сведения о препарате L-аспарагиназа
1.4.2. Аспарагиназа в эритроцитах
1.5. Использование эритроцитов в качестве переносчиков
антрациклиновых антибиотиков
1.5.1. Общие сведения об антрациклиновых антибиотиках

1.5.2. Макромолекулярные и корпускулярные переносчики антрациклиновых антибиотиков
1.5.3. Введение антрациклиновых антибиотиков
в эритроциты
1.5.4. Повреждающее воздействие антрациклиновых антибиотиков на эритроциты
1.5.5. Противоопухолевая активность эритроцитов, нагруженных антрациклиновыми антибиоотиками
1.5.6. Использование нагруженных антрациклиновыми антибиотиками эритроцитов в ветеринарной
и медицинской практике
ГЛАВА 2. РЕГИСТРАЦИЯ АТФ В ИНТАКТНЫХ ЭРИТРОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕННОЙ В КЛЕТКИ
ЛЮЦИФЕРАЗЫ
2Л. Введение
2.2. Материалы и методы
2.3. Результаты
2.3.1. Влияние люциферина на люминесценцию эритроцитов, нагруженных люциферазой
2.3.2. Распределение люциферина между инкубационной
средой и эритроцитами
2.3.3. Кинетика люциферазной реакции в эритроцитах
2.3.4. Кинетика транспорта люциферина через мембрану эритроцитов
2.3.5. Зависимость люминесценции эритроцитов, нагруженных люциферазой, от температуры
2.3.6. Регистрация изменений концентрации АТФ
в эритроцитах с помощью введенной в них люциферазы
2.4. Обсуждение результатов

Концентрация восстановленного глютатиона (% от пула глютатиона)
Рис. 1.5. Зависимость скорости пентозофосфатного пути, измеренной по скорости производства углекислого газа, от степени восстановленное глютатиона в интактных эритроцитах человека. Точками показаны результаты отдельных экспериментов. Данные взяты из работы [170].