Мембранотропные и антиоксидантные свойства флавоноидов и их комплексов с катионами железа

• Автор: Ягольник, Елена Андреевна
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 135 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Флавоноиды - представители растительных полифенольных соединений

Классификация флавоноидов

Распространение флавоноидов

Физико-химические свойства флавоноидов

Антиоксидантные свойства флавоноидов

Флавоноиды, исследуемые в работе

Кверцетин и рутин

Морин
Катехин
Таксифолин (дигидрокверцетин)
Флоретин
Взаимодействие флавоноидов с фосфолипидным бислоем
Проникновение флавоноидов через мембраны эпителия кишечника
Доставка флавоноидов к липидным рафтам
Липидные рафты и кавеолы
Влияние флавоноидов на рафты и кавеолы
Свойства металлокомплексов флавоноидов
Биологические и медицинские аспекты
Физические и химические свойства металлокомплексов флавоноидов
ЧАСТЬ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Определение коэффициента распределения флавоноидов и их
металлокомплексов в системе октанол/вода
Приготовление липосом
Определение размеров липидных агрегатов
Анализ обмена липидов между липосомами

Спектральные измерения
Спектрофотометрическое определение стехиометрии комплексов
флавоноидов с Fe2+,Fe3+
Метод изомолярных серий (метод Остромысленского-Жоба)
Метод молярных отношений (метод "насыщения")
Измерение светорассеяния
Электронная микроскопия замораживания-скалывания
Измерение антирадикальной активности флавоноидов и их комплексов
с катионами железа по восстановлению ДФПГ в липосомах
Определение концентрации веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой
кислотой
Микрокалориметрическое исследование
Статистическая обработка данных
ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Характеристика комплексов флавоноидов с ионами Fe2+, Fe3+
Липофильность комплексов
Определение липофильности комплексов флавоноидов с железом в системе
вода/октанол
Молекулярное моделирование
Экспериментальное определение липофильности комплексов кверцетин-
Fe2+ и таксифолин-Ье2+
Экспериментальное определение стехиометрии
Комплексы кверцетин- Fe2+
Комплексы кверцетин-Ре3+
Исследование действия индивидуальных флавоноидов на
термодинамические параметры фосфолипидов
Фазовые переходы фосфатидилхолина (DMPC)
Фазовые переходы фосфатидилэтаноламина (POPE)
Исследование влияние комплексов флавоноид-железо на термодинамические параметры фазовых переходов липидов

Комплекс кверцетин-Ге2+
Комплекс кверцетин-Ре3+
Исследование антиоксидантных свойств комплексов кверцетин-Ре3+
Действие на перекисное окисление липидов (определение продуктов
окисления липидов, реагирующихся с ТЕК)
Исследование антирадикальной активности
Исследование влияния на физико-химические свойства суспензии липосом
в присутствии флавоноидов и их металлокомплексов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ

триптофановыми остатками изучали на молекулах грамицидина (Petersen et al, 2005; Weber et al., 2006).
Катион-я взаимодействие
Рис. 1.5. Локализация различных флавоноидов в фосфолипидном бислое. Для большей наглядности на рисунке изображен монослой DMPC и пунктирными линиями обозначено положение фосфатных и карбонильных групп. Показана также предпочтительная локализация эпикатехингаллата (ECg) из работы (Uekusa et al., 2011), даидзеина (Dai) и генистеина (Gen) из работы (Raghunathan et al., 2012), а также кверцетина (Que) и протонированной формы сульфата кверцетина (QueS) из работы (Kosinova et al., 2012). Данные получены на основе рентгеновского рассеяния, ЯМР спектроскопии и молекулярного моделирования. Рисунок заимствован из работы (Тараховский Ю.С. и др., 2013) с разрешения авторов.
Кроме того, ЯМР-спектроскопия показала, что молекулы катехина в бислое способны вращаться и угол наклона составляет 55° к плоскости бислоя (Uekusa et al., 2011), в то время как расстояние между фосфатными группами липидов и карбонильными катехина равно 5,3 ± 0,1 А (Рис. 1.5).
Флавоноиды кверцетин, генистеин и даидзеин также предпочтительно расположены ближе к полярной области, чем к гидрофобному центру бислоя (Kosinova et al., 2012; Raghunathan et al., 2012). Согласно последним экспериментальным данным, предполагается, что длинные оси молекул флавоноидов располагаются параллельно, а плоскость кольца перпендикулярно к плоскости бислоя.
Проникновение флавоноидов через мембраны эпителия кишечника
Ежедневное потребление флавоноидов может варьировать в пределах от десятков миллиграммов до нескольких граммов в зависимости от диеты