Метаболиты оксида азота и их модуляция при развитии гепатомы Зайделя

• Автор: Наумов, Андрей Анатольевич
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 126 с.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Экспериментальные модели опухолевого роста

1.1. Спонтанные опухоли

1.2. Индуцированные опухоли

1.3. Перевиваемые или трансплантируемые опухоли

1.4 Асцитная гепатома Зайделя

1.5 Асцит. Формирование асцита

Глава 2. Характеристика различных пулов миелоидных клеток и их роль в развитии опухоли
2.1. Два пула макрофагов: М1 и М2
2.2. Проопухолевые функции опухоль-ассоциированных макрофагов (ТАМ) и антиопухолевые М1
Глава 3. Оксид азота - одна из ключевых сигнальных молекул в организме
3.1. Свойства оксида азота
3.2. Основные внеклеточные метаболиты оксида азота
Глава 4. Синтез оксида азота в организме
4.1. Изоформы NO-синтазы
4.2. Факторы, влияющие на индукцию NOS
Глава 5. Мишени действия и физиологическая роль оксида азота
5.1. Участие NO в регулировании активности ферментов
5.2. Участие NO в развитие апоптоза
5.3. Участие N0 в функционировании различных систем организма
5.4. Цитотоксическое действие оксида азота
Глава 6. Перспективы применения лекарственных веществ, влияющих на уровень N0
ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Глава 6. Материалы и методы исследования
6.1. Материалы
6.2. Объект исследования
6.3. Животные
6.4. Формирование экспериментальной опухоли
6.5. Выделение перитонеальных макрофагов из полости здоровых животных
6.6. Выделение макрофагов из асцитной жидкости опухоленосителя
6.7 Выделение ПМЯЛиз циркулирующей крови
6.8. Подсчёт клеток
6.9. Анализ клеточных популягрш
6.10. Определение продукции активных форм кислорода фагоцитирующими клетками
6.11. Приготовление плазмы крови
6.12. Приготовление бесклеточной асцитной жидкости
6.13. Измерение концентрации нитритов/нитратов в асцитной жидкости и плазме крови
6.13. Измерение концентрации Б-нитрозотиолов в асцитной жидкости
и плазме крови
6.14. Измерение концентрации нитротирозина в асцитной жидкости и плазме крови
6.15. Измерение концентрации тиоловых групп белков
6.16. Статистическая обработка данных
ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 7. Динамика различных метаболитов оксида азота при развитии АСЦИТНОЙ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛЯ
7.1. Динамика NOx в плазме крови и асцитной жидкости при развитии асцитной опухоли
7.2. Динамика нитротирозина в плазме крови и асцитной жидкости
при развитии опухоли
7.3. Динамика R-SNO и в плазме крови и асцитной жидкости при развитии опухоли
Глава 8. Изменение АФК-генерируюецей активности ПМЯЛ и
ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ ПРИ РАЗВИТИИ АСЦИТНОЙ ОПУХОЛИ
8.1. Действие донора оксида азота на хемилюминесценцию фагоцитирующих клеток здорового животного
Глава 9. Действие экзогенных модуляторов уровня оксида азота и флавоноида ДГК на развитие опухоли in vivo
9.1. Действие нитроаргинина на уровень метаболитов NO, динамику АФК-генерирующей активности фагоцитов в плазме и асците
опухоленосителя и интенсивность роста опухоли in vivo
9.2 Действие инъекций SNP на баланс метаболитов NO, динамику АФК-генерирующей активности фагоцитов в плазме и асците опухоленосителя и интенсивность роста опухоли
9.3. Действие ДГК на баланс метаболитов NO, динамику АФК-генерирующей активности фагоцитов в плазме и асците опухоленосителя и интенсивность роста опухоли
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

наличие аминокислотных последовательностей с высоким содержанием цистеина. БН-группы цистеиновых остатков образуют стабильные комплексы с медью и обеспечивают функциональную активность белков. N0, образуя нитрозильные комплексы, вытесняет медь и, таким образом, вызывает освобождение меди [Ьш, Б., 2000]. Освобожденная медь может катализировать окислительные процессы в клетке (в первую очередь Фентон-подобные реакции), которые, в свою очередь, могут стать причиной некроза или апоптоза [Каугац К., 2000].
Оксид азота и гемоглобин
Взаимодействие N0 с гемоглобином в эритроцитах важно для регуляции обеих этих молекул в процессах т угуо . Существующие свойства эритроцитов не ограничивают взаимодействие гемоглобина с N0 в физиологических условиях. При этом не разрушается его биоактивность.
В артериальной крови N0 в реакции с оксигемоглобином образует нитрат и метгемоглобин, а в венозной - нитрозилгемоглобин (НЬРе2+Ж)), способный при высоких давлениях О2 распадаться с высвобождением молекулы N0, которая окисляется в присутствии кислорода до 1ЧОз[¥егтгпа1т А., 1993]. Гемоглобин взаимодействует с N0 через
высокоаффинные Ре2+-связываюгцие участки на геме. Его сродство к N0 в 8000 раз выше, чем к Ог. НЬРе2:МО имеет шестикоординатную форму гемических групп [Ко.зака Н., 1996]. Нитрозилгемоглобин характеризуется выраженным эффектом Бора, что может иметь особенно важное значение при ацидозе. Указывается на возможность реагирования НЬРе2+ЫО с О2 - с образованием продукта гема с ОМ О О' и последующим образовании N03'. [ЕчунщЕР., 1998]
Существуют и другие физиологические механизмы связывания циркулирующего в крови N0. Недавно было установлен участок в глобиновой цепи гемоглобина, в котором N0 связывается в форме Б-