Создание металлорганических магнитных наночастиц как потенциальных агентов адресной доставки противоопухолевых средств и исследование их физико-химических свойств

• Автор: Кондрашина, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 149 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Молекулярная биофизика и ДНК-нанотехнология

1.2. Нанотехнология и конструирование новых фармацевтических препаратов для адресной доставки лекарств

1.3. Воздействие магнитного поля на живые организмы и его

применение в медицине

1.4. Макрофаги как носители в адресной доставке фармацевтических препаратов

1.5. Действие ионизирующей радиации на злокачественную опухоль

1.6. Нейтрон-захватывающая терапия и ее применение в медицине

52 Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Изучение ДНК и ее фрагментов с помощью электрофореза в полиакриламидном геле
2.2.2. Образование ХЖКД двуцепочечной ДНК по методу
Ю.М. Евдокимова
2.2.3. Метод атомно-силовой микроскопии
2.2.4. Рентгенографический анализ ХЖКД [ДНК-Сё]
2.2.5. Нейтронно-активационный анализ образцов ХЖКД [ДНК-Оё]

2.2.6. Измерение магнитных свойств гадолиния в составе комплексов
ХЖКД [ДНК-Оё]
2.2.7. Атомно-эмиссионный анализ ХЖКД комплексов [ДНК-Оё]
2.2.8. Метод оптического кругового дихроизма
2.2.9. Методика выделения макрофагов
2.2.10. Исследование макрофагов с помощью флуоресцентной
наноскопии
2.2.11. Радикальная полимеризация метакрилатного гидрогеля
2.2.12. Статистическая обработка результатов экспериментов

Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Формирование комплексов ХЖКД двуцепочечной ДНК
3.2. Формирование комплекса ХЖКД с гадолинием
3.3. Исследование взаимодействия двухцепочечной линейной ДНК с
ионами Оё3+
3.4. Визуализация наночастиц ХЖКД комплексов [ДНК-Ос1]
3.5. Рентгенографические спектры фаз ХЖКД комплекса [ДНК-вё]
3.6. Определение концентрации гадолиния в ХЖКД комплекса
[ДНК- йё] с помощью магнитометрического метода
3.7. Определение концентрации гадолиния в ХЖКД [ДНК-Оё] методом
нейтрон-активационного анализа
3.8. Определение стабильности наночастиц ХЖКД [ДИК-вё]
3.9. Оценка цитотоксичности наночастиц ХЖКД [ДНК-Оё]
3.10. Моделирование диффузии магнитных наночастиц ХЖКД
[ДНК-Оё] в капиллярах опухоли
3.11. Иммобилизация наночастиц на мембранах макрофагов
3.12. Моделирование НЗТ с помощью наночастиц, иммобилизованных
на макрофагах

3.13. Разработка методики стандартизации и контроля качества
комплекса ХЖКД [ДНК-Сс1] с помощью оптических методов
3.14. Разработка способа получения наночастиц на основе
ДЕК и гадолиния
3.15.Мето дика определения пространственной упаковки комплекса
ХЖКД [ДНК-Об] методом КД
Заключение
Выводы
Список литературы

E.R.Soto с соавт. [106] и E.V. Batrakova с соавт. [107] показали, что наночастица может переноситься к пораженному органу за счет естественного таксиса макрофагов в поле воспаления.
При целевом воздействии на опухоли с помощью магнитных наночастиц могут применяться как пассивные, так и активные стратегии. Пассивное целевое воздействие имеет место в результате введения наночастиц в области поражения (опухоли). Здесь микроциркуляторное русло обладает повышенной проницаемостью и способностью пропускать жидкости, чему способствует ограничивающий опухоль лимфатический дренаж [108, 109]. В сочетании эти факторы дают селективную аккумуляцию наночастиц в тканях опухоли - явление известное как усиленное проникновение и удержание. Поскольку диаметр типичных наночастиц намного меньше самых узких капилляров, их доставка практически ничем не ограничена [110-112].
С точки зрения доставки практически не существует ограничений в том, что касается диаметров типичных наночастиц, которые намного меньше самых узких капилляров [110-112].
J.E.Korf с соавт. [113, 114] изобрели способ, при котором в качестве упаковки, привлекательной для «пожирания» макрофагом, могут быть использованы липосомы из яичного фосфатидилхолина. Нагруженные требуемым веществом липосомы «скармливаются» макрофагам, которые затем переносят их в требуемый регион.
L.D.Mayer с соавт. [115] также использовали явление фагоцитоза опухоль-ассоциированных макрофагов для адресной доставки
фосфотидилхолиновых и холестериновых липосом, нагруженных доксорубицином, в фибросаркомную ткань. Таким образом, макрофаг как фагоцитирующая клетка может быть использована для адресной доставки в различные органы и ткани человека и животных, характеризующиеся той или иной патологией [115].