Интенсивность апоптоза лимфоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию

• Автор: Блинова, Евгения Андреевна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Виды радиационно-индуцированной клеточной гибели

1.1.1 Радиационно-индуцированный апоптоз

1.1.2. Радиочувствительность и апоптоз

1.1.3. Дозовые зависимости реализации апоптоза

1.2. Молекулярные механизмы радиационно-индуцированного апоптоза

1.2.1.Рецептор-опосредованный путь радиационно-

индуцированного апоптоза

1.2.2. Роль белка р53 в реализации радиационно-индуцированного апоптоза
1.2.3. Оксидативный стресс и радиационно-индуцированный
апоптоз
1.3. Роль апоптоза в развитии радиационно-индуцированных эффектов
1.3.1. Роль апоптоза в реализации ранних эффектов ионизирующего излучения
1.3.2.Роль апоптоза в развитии отдаленных эффектов ионизирующего излучения
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика радиационной ситуации на р
2.1.1. Характеристика обследованных групп населения
2.2. Методы исследования
2.2.1. Схема исследования
2.2.2. Выделение лимфоцитов
2.2.3. Анализ апоптоза лимфоцитов методом ТИМЕ!
2.2.4. Анализ апоптоза лимфоцитов методом Аппехт У-ТГГС

2.2.4. Анализ лимфоцитов экспрессирующих активационный рецептор СЭ95
2.2.5. Анализ мутантных СБЗ'С04" клеток
2.2.7. Статистические методы исследования
ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО
ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЧАСТОТУ АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
3.1. Оценка исходного уровня апопоза ЛПК у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию
3.2. Оценка апоптоза ЛПК при дополнительных нагрузках у лиц, перенесших хроническое радиационное воздействие
3.3. Влияние факторов радиационной и нерадиационной природы на апоптоз ЛПК в группе облученных лиц
3.3.1. Зависимость апоптотической гибели ЛПК от дозы и мощности дозы облучения на ККМ и все тело
3.3.2. Влияние комплекса факторов радиационной и нерадиационной природы на апоптоз ЛПК в отдаленный период после хронического радиационного воздействия
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ CD cluster of differentiation Ig иммуноглобулин NK natural killer
TNFa фактор некроза опухоли альфа TRDS Techa River Dosimetry System
TUNEL terminal deoxynucleotidyltransferase dUTP nick and labeling
АТФ аденозинтрифосфат
АФК активные формы кислорода
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ интерлейкин
ККМ красный костный мозг
ЛИК лимфоциты периферической крови
ЛПЭ линейная передача энергии
ОБЭ относительная биологическая эффективность
ОЛБ острая лучевая болезнь
ПСК программируемая клеточная смерть
РИНСГ радиационно индуцированная нестабильность генома
ТКР Т-клеточный рецептор
УНПЦ РМ Уральский научно-практический центр радиационной медицины
ФС фосфатидилсерин
ХЛБ хроническая лучевая болезнь

В ряде исследований было выявлено, что при хроническом радиационном воздействии, вследствие активации ДНК репараций и элиминации поврежденных клеток, осуществляется механизм подавления опухолевого роста [53]. Так в работе [76] было показано, что в результате хронического радиационного воздействия, низкими дозами у-облучения, уменьшалась индукция спонтанных лимфом у мышей линии АКК. С другой стороны, исследования, проведенные на 472 различных животных, по индукции раковых опухолей хроническим облучением, показали, что значимое уменьшение развития рака, после радиационного облучения в малых дозах, наблюдалось лишь в 40% экспериментов [62]. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что в течение длительного времени после облучения популяции животных в малых дозах, выявлена высокая частота возникновений миелоидной лейкемии и меилопролиферативных заболеваний [132].
Эффекты у человека
По результатам исследований выживших после атомной бомбардировки в Хирасиме и Нагасаки, кратковременные эффекты облучения проявляются в дозозависимом истощении костного мозга в результате клеточной смерти [53].
Результаты исследования аутоиммунного материала людей с
клиническими дозами острой лучевой болезни (ОЛБ) (средние дозы у-
облучения составили от 3,7 до 13,7 Гр), свидетельствуют о том, что
интенсивность апоптоза клеток миелоидной ткани коррелирует с
выраженностью процессов восстановления: чем активнее была пролиферация
гемопоэтических элементов, тем больше апоптотических клеток
обнаруживалось в срезах костного мозга. У людей, проживших после
облучения 4 недели и более, в миелоидной ткани отмечались признаки
выраженного восстановления кроветворной паренхимы, однако погибшие
клетки формировали в костномозговых полостях «поля» апоптотических клеток
[14]. В данном случае апоптоз миелокариоцитов осуществлял свои защитные
функции не только на ранних стадиях патогенеза ОЛБ, но и позднее, в период