Пролиферативная активность и задержка клеточного цикла лимфоцитов крови человека в отдаленные сроки хронического облучения

• Автор: Маркина, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Регуляция клеточного цикла

1.2. Влияние возраста и пола клеточный цикл и частоту мутаций в генах Т-

клеточного рецептора (ТСЯ)

1.3. Влияние ионизирующего излучения на клеточный цикл

1.3.1. Радиочувствительность клеток системы кроветворения

1.3.2. Радиационно-индуцированная остановка клеточного цикла

1.3.3. Влияние острого облучения на клеточный цикл
1.3.3.1 Влияние низких доз ионизирующего излучения на клеточный цикл
1.3.3.2 Влияние высоких доз ионизирующего излучения на клеточный цикл
1.3.4. Клеточный цикл и пролиферация клеток системы кроветворения при
хроническом радиационном воздействии
1.3.4.1 Влияние хронического радиационного воздействия на
пролиферативную активность и количественный состав лейкоцитов периферической крови у людей в отдаленные сроки
1.4. Частота мутаций в генах Т-клеточного рецептора
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Условия облучения лиц, проживающих в прибрежных селах р. Теча
2.2. Характеристика обследованного контингента
2.3. Методы исследования
2.3.1. Определение общего количества лейкоцитов периферической
крови
2.4. Молекулярно-биологические методы исследования

2.4.1. Оценка доли (%) лимфоцитов периферической крови с блоком клеточного цикла
2.4.2. Оценка доли (%) пролиферирующих лимфоцитов периферической 61 крови человека
2.4.3. Оценка частоты мутаций в гене Сйк2 методом ГЩР
2.4.4. Оценка уровня СВ3-01)4+ лимфоцитов (ТСК-мутантных) периферической крови человека
2.5. Методы статистической обработки
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Анализ влияния факторов нерадиационной природы на блок клеточного
цикла, пролиферативную активность лимфоцитов и частоту СБЗ-СБ4+ лимфоцитов периферической крови у лиц, не подвергшихся хроническому радиационному воздействию
3.2. Блок клеточного цикла и пролиферативная активность лимфоцитов
периферической крови, частота СВЗ-СВ4+ лимфоцитов у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию
3.3 Зависимость пролиферативной активности лимфоцитов, частоты
лимфоцитов с блоком клеточного цикла, и частоты СНЗ-СБ4+ лимфоцитов у облученных лиц от накопленной дозы облучения ККМ
3.3.1. Зависимость доли (%) лимфоцитов с блоком клеточного цикла от

дозы облучения ККМ
3.3.2. Зависимость пролиферативной активности лимфоцитов

периферической крови (ЛПК) от дозы облучения ККМ
3.3.3. Зависимость частоты СВЗ-СБ4+ лимфоцитов от дозы облучения

3.4. Зависимость пролиферативной активности, частоты лимфоцитов с блоком клеточного цикла, и частоты СОЗ-СЭ4+ лимфоцитов от мощности дозы
облучения ККМ
3.4.1. Зависимость доли лимфоцитов' с блоком клеточного цикла от
мощности дозы облучения ККМ

3.4.2 Зависимость пролиферативной активности лимфоцитов от мощности
дозы облучения ККМ
3.4.3. Зависимость частоты мутаций СБЗ-СВ4+ лимфоцитов от

мощности дозы облучения ККМ
3.5. Анализ зависимости частоты СВЗ-СП4+ лимфоцитов от доли лимфоцитов с

блоком клеточного цикла и от пролиферативной активности лимфоцитов
3.6. Блок клеточного цикла и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови, частота СЕ)3-СЕ)4+ лимфоцитов у облученных лиц,
имеющих лейкопению
3.7. Блок клеточного цикла и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови, частота СВЗ-СВ4+ лимфоцитов у облученных лиц, перенесших ХЛБ
3.8. Сравнительный анализ частоты лимфоцитов с блоком клеточного цикла пролиферативной активности лимфоцитов и частоты СБЗ-СВ4+ лимфоцитов у лиц, имеющих лейкопению в ранний и отдаленный периоды 104 облучения
3.9. Анализ зависимости абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов от абсолютного количества клеток с блоком клеточного цикла и абсолютного количества пролиферирующих лимфоцитов периферической крови
3.9.1 Анализ зависимости абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов от абсолютного количества лимфоцитов с блоком
клеточного цикла у облученных и необлученных людей
Анализ зависимости абсолютного количества лимфоцитов и

лейкоцитов от абсолютного количества пролиферирующих ЛПК у облученных людей и людей, не подвергшихся радиационному
воздействию
3.9.3 Анализ зависимости абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов периферической крови людей, перенесших ХЛБ, и облученных людей, имеющих лейкопению, от абсолютного
количества лимфоцитов с блоком клеточного цикла

наблюдала двукратное снижение клеточности КММ (90-180-е суток) и его восстановление до уровня нормы на 270-е сутки исследования при суммарной дозе облучения мышей 43,2 Гр [24].
Исследования, проведенные на разных видах животных, показали, что время и выраженность проявления гематологических эффектов (изменение содержания клеток ПК и ККМ), при хроническом облучении зависит от суточной и суммарной доз облучения [68-71].
При низких дозах хронического облучения (0,03-0,01 Грсут) уменьшение клеточности ККМ происходит только через 7 и 20 недель, а при дозе 0,5 Гр (суммарная доза 1Гр) сокращение численности миелокариоцитов отмечается уже на 2 сутки облучения мышей [45]. Однако в работе Ефимовой Н.В. (2007) клеточносгь ККМ поддерживалась на уровне физиологической нормы на протяжении всего эксперимента (1 месяц) при внешнем у-облучении в дозе 16 сГр/сут [23]. Но при однократном введении 908г в концентрации 1,11 кБк/г, отмечалось краткосрочное снижение количества клеток костного мозга до 60% в первые сутки эксперимента. При увеличении концентрации 908г до 29,6 кБк/г пик опустошения костного мозга приходился на 6-13-е сутки (25% от нормы), а к 30-м суткам исследования (суммарная доза на ККМ 12,57 Гр) клеточность ККМ достигла 52%-го уровня от контроля [24].
Глубина опустошения определенного пула ККМ зависит не только от дозы и мощности дозы, но и от радиочувствительности клеток. Наиболее ранние и глубокие изменения при хроническом радиационном воздействии происходят в пуле наиболее радиочувствительных клеток - стволовых (КОЕс). Уменьшение пула коммитированых предшественников эритропоэтических и гранулоцитарных клеток начинаются позже и претерпевают менее глубокие изменения [23,45].
Количественные изменения КОЕс при хроническом радиационном воздействии выявлены даже при дозах облучения порядка 0,001 Грсут. Например, хроническое облучение собак (0,001-0,005 Грсут) и мышей (0,02-0,04 Грсут) приводило к кратковременному уменьшению содержания клеток в ККМ и ПК [45]. При у-облучении мышей в дозах 0,007 Грсут в течение 80 недель выявлено снижение количества клеток до 80% от значений контроля и повышение доли пролиферирующих КОЕс. Аналогичные результаты были получены при дозах