Влияние трипептидов семейства Glu-Trp (EW) и их циклических аналогов на основе 2,5-дикетопиперазина на систему кроветворения интактных и облучённых животных

• Автор: Горячева, Александра Сергеевна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 152 с. : ил.

Обозначения и сокращения

в/б - (введение препарата) внутрибрюшинно

в/в - (введение препарата) внутривенно

в/м - (введение препарата) внутримышечно

ГСК (СКК) - гемопоэтические (стволовые) клетки

ДКП - дикетопиперазин

ИК - интактный контроль

ИЛ - интерлейкин

к.м. - костный мозг

КОЕ-С - колониеобразующая единица в селезёнке

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГМ-КСФ- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ОК - облученный контроль
ОЛБ - острая лучевая болезнь
ТНФ - туморонекротический фактор
ФУД - фактор увеличения (изменения) дозы
ЦНС - центральная нервная система
ЦФ - циклофосфамид
ad libitum - по желанию, по собственному усмотрению de novo - вновь, с самого начала
in silico - термин, обозначающий компьютерное моделирование (симуляцию) эксперимента
per os - (введение препарата) перорально

Обозначение структуры пептидного соединения
«Тимодепрессин®» - £Мл1и-(£)-Тгр) = £)-у01и-£>-Тф «Стемокин®» - Не-С1и-Тф = 1-11е-/,-С1и-1-Тф ЕУ^ - обозначение в 1-буквенном коде Ии-Тф А1а-£)-С11 и-£>-ТфОН по умолчанию = £-А1а-£>-01и-£>-Тф0Н А1а-Г>-01и-(£>-Тф)-0Н = £-А1а-£>-у01и-£)-Тф-0Н £-А1а-£>-01и-(1)-Тф)-0Н = О-А1а-О-уС1и-О-Тф-0Н = a-e(w) £)-Ьеи-£>-01и-СС>-Тф)-ОН = 1)-Ьеи-1)-у01и-£>-Тф-ОН = 1-е(ш) Сус1о{ф-А1а-^-С1и)-1)-ТфОН} = Сус1о-{(ае)-у} Сус1о{(1)-Ьеи-0-01и)-0-ТфОН} = Сус1о-{(1е)-у}

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о системе кроветворения
1.2 Радиобиологические основы костномозгового лучевого синдрома..
1.3 Способы и средства профилактики и лечения лучевого поражения.
1.3.1 Физико-химическая защита от ионизирующих излучений
1.3.2 Противолучевые средства природного происхождения
1.4 Пептиды как биологически активные вещества
1.4.1 Пептиды и лимфоидная регуляция кроветворения
Глава 2 ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава 3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Материалы исследований
3.2 Облучение
3.3 Методы исследований
3.4 Статистическая обработка результатов экспериментов
Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1 Влияние синтетических трипептидов на стволовые
гемопоэтические клетки в норме и при гамма-облучении
4.1.1 Влияние трипептидов на стволовые кроветворные клетки нормального организма
4.1.2 Влияние трипептидов на поврежденные (1 Гр) стволовые кроветворные клетки
4.2 Изучение механизмов регуляции начальных этапов гемопоэза трипептидом -/)-А1а-£>-01и-(£)-Тгр)-0Н
4.3 Сравнение биологической активности синтетических трипептидов и их циклических аналогов на систему кроветворения интактных животных

нейромедиаторы, модуляторы нервной активности, эндогенные пептиды наркотического действия и многие другие.
Изучение биологической активности пептидов на различных структурных уровнях и исследование физико-химических процессов их взаимодействия показало несомненную высокую физиологическую активность пептидных регуляторов и перспективность их дальнейшего использования [113, 217]. В доклинических исследованиях установлена высокая биологическая активность и безопасность синтезированных пептидов. Так, введение пептидов Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly животным способствует уменьшению частоты развития опухолей и увеличению средней продолжительности жизни [33, 158, 183, 218], введение аргинина сопровождается регенерацией миелоидной ткани после воздействия ионизирующей радиации [42], гексапептид «имунофан» применяется при иммунодефицитных состояниях с поражением системы иммунитета, возникающих при инфекционных, вторичных иммунодефицитных состояниях и онкологических заболеваниях [70]. Пептид Ala-Glu-Asp-Pro стимулирует регенерацию нерва [114]; Lys-Glu-Asp-Trp снижает уровень глюкозы в крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом [155]; трипептид Lys-Glu-Asp оказывает стимулирующее действие на процессы клеточного обновления в тканях диффузной нейроиммуноэндокринной системы крыс при старении [163]; пептид Ala-Glu-Asp увеличивает плотность костной ткани [68]. Применение препарата эпифиза у пациентов приводит к значительному повышению антиоксидантной активности [157, 182], устойчивости организма к стрессорным воздействиям [88], оказывает нормализующее действие на углеводный обмен [157]. Значительным нейропротекторным действием обладает пептидный препарат «кортексин», выделенный из коры головного мозга, он улучшает процессы памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление его функций после стрессорных воздействий [88, 157]. Отчетливый эффект у больных отмечен после применения пептидного препарата «простатилен», выделенного из предстательной железы животных. Препарат оказался эффективным при хроническом простатите, аденоме, осложнениях после