Изучение биологического действия низкоинтенсивного плотноионизирующего излучения на мышах и их потомках

• Автор: Сорокина, Светлана Сергеевна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

часть 1. Обзор литературы

Глава 1. ДОЗОВЫЕ ЗАВИСИМОСТИ В ОБЛАСТИ ДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ ДОЗ РАДИАЦИИ 1Л. ДОЗОВЫЕ ЗАВИСИМОСТИ ПРИ ДЕЙСТВИИ РЕДКОИОНИЗИРУЮЩЕГО
ИЗЛУЧЕНИЯ

1.2. ДОЗОВЫЕ ЗАВИСИМОСТИ ПРИ ДЕЙСТВИИ ПЛОТНОИОНИЗИРУЮЩЕГО

ИЗЛУЧЕНИЯ

Глава 2. ФЕНОМЕН АДАПТИВНОГО ОТВЕТА

Глава 3. ФЕНОМЕН ГЕНЕТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ

3.1. Индукция генетической нестабильности т упко

3.2. Индукция генетической нестабильности ш угуо
3.3. Исследование генетической нестабильности у человека
3.4. Механизмы формирования генетической нестабильности
3.5. Связь генетической нестабильности с канцерогенезом
3.6. Патогенетическое значение генетической нестабильности
часть 2. Материалы и методы
2.1. Объект исследования
2.2. Условия облучения на Серпуховском ускорителе
2.3. Обработка адьювантами
2.4. Схема экспериментов по исследованию РАО
2.5. Спаривание животных
2.6. Приготовление цитологических препаратов
2.7. Оценка влияния облучения на тимус
2.8. Перевивание асцитной карциномы Эрлиха
часть з. Результаты и обсуждение
3.1. Изучение дозовой зависимости цитогенетических повреждений при действии НПИ
3.2. Оценка радиочувствительности у предоблученных НПИ мышей

3.3. Исследование способности у предоблученных НИИ мышей к индукции РАО
3.4. Изучение комбинированного действия НИИ и адъювантов
3.5. Оценка относительной массы тимуса у предоблученных НИИ мышей
3.6. Изучение скорости роста опухоли у предоблученных НИИ
мышей
3.7. Изучение генетической нестабильности в первом поколении мышей
3.8. Изучение влияния НИИ на количество цитогенетических повреждений у потомков, зачатых на разных стадиях сперматогенеза
3.9. Изучение генетической нестабильности во втором поколении
мышей
Выводы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК - АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА
ВИП - вторичное излучение от протонов ГЧ - гиперчувствительность
ДР - ДВУНИТЕВЫЕ РАЗРЫВЫ ДНК
ИР - ИНДУЦИРОВАННАЯ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЛПЭ - линейная потеря (передача) энергии МЯ-микроядро
НПИ - низкоинтенсивное плотноионизирующее излучение
НХЭ - нормохроматофильные ЭРИТРОЦИТЫ
ОБЭ - относительная биологическая эффективность
ОР - однонитевые разрывы ДНК
ПХЭ - ПОЛИХРОМАТОФИЛЪНЫЕ ЭРИТРОЦИТЫ
РАО - РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫЙ АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ (АО) РИНГ - РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ ГЕНОМА УФ - УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ ХА - ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ Б, - ПЕРВОЕ ПОКОЛЕНИЕ Г2- ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ
вались частоты соматических мутаций у потоков облучённых самцов рыб (Дуброва, 2006). Кроме того, результаты ряда исследований предполагают, что ооциты самок, вероятно, не способны полностью поддерживать репарацию ДР ДНК, индуцируемых в «отцовской» сперме, которые могут, в свою очередь, приводить к элиминации клеток или.эмбрионам, несущим высокие уровни ДНК повреждений, таким образом частично предотвращая проявление геномной нестабильности (Hatch et al:, 2007).
В работе Wiley et al. (1997) показана пониженная клеточная пролиферация эмбриональных клеток у Fr и F2 поколений мышей, родившихся от самцов, подвергнутых у - облучению в дозе 1 Гр.
Было установлено, что при трансплантировании самкам • клеток костного мозга необлученных самцов для-восстановления их кроветворной системы после облучения, происходит увеличение геномной нестабильности в 10 % клеток костного мозга доноров к первому году после трансплантации.
В последние несколько лет получены результаты, свидетельствующие о возможности передачи нестабильности генома потомкам от облученных родителей, с использованием, чувствительного метода определения мутаций в ги-первариабельных минисателлитных локусах. Показано, что такие мутации появляются намного чаще, чем мутации в специфических локусах, и представляют собой удобную систему для эффективного мониторинга-мутаций, клеток зародышевого пути, способную определять мутации в относительно малых популяционных образцах (Jeffreys, 1987; Dubrova et al., 1993).
Для оценки уровня нестабильности генома было введено понятие удваивающей дозы, т.е. дозы облучения родителей-отцов, при которой количество спонтанных повреждений у потомства увеличивается в 2 раза (Dubrova et ah, 1998). По данным Дубровы с соавт. (1998) такая удваивающая доза для потомства мышей от остро облученных самцов составляет 0.33 Гр и близка по величине к удваивающим дозам, полученным при использовании других систем для определения мутаций (0.17 - 0.56 Гр). По данным Фоменко с соавт. (2001)