Фармакокинетические свойства и дозиметрические характеристики радиофармпрепаратов на основе бифосфоновой и пентафосфоновой кислот с генераторными радионуклидами 99mTc и 188Re

• Автор: Тищенко, Виктория Константиновна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 189 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1.1 Костные метастазы и их осложнения

1.2 Методы диагностики костных метастазов

1.2.1 Остеосцинтиграфия и ОФЭКТ

1.2.2 Позитронно-эмиссионная томография

1.2.3 Магнитно-резонансная томография

1.3 Методы терапии костных метастазов

1.3.1 Лучевая терапия
1.3.2 Радионуклидная терапия
1.3.2.1 Фосфор-
1.3.2.2 Стронций-
1.3.2.3 Самарий-
1.3.2.4 Рений-
1.3.2.5 Рений-
1.3.2.6 Олово-117т
1.3.2.7 Радий-
1.3.2.8 Другие радионуклиды
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Синтез радиофармпрепаратов 99шТс-КОЭДФ, 99шТс-ПФК, 18811е-КОЭДФ и Ш!Ке-ПФК и контроль качества полученных соединений
2.2 Методика проведения биологических экспериментов
2.2.1 Описание использованных лабораторных животных и моделей патологии
2.2.2 Изучение фармакокинетики комплексов 99тТс-КОЭДФ, 99тТс-ПФК, 188Ке-КОЭДФ и 188Яе-ПФК

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РФП В ОРГАНИЗМЕ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ
3.1 Сравнительные исследования фармакокинетики радиофармпрепаратов на основе КОЭДФ и ПФК, меченных технецием-99т
3.2 Сравнительные исследования фармакокинетики РФП на основе КОЭДФ и ПФК, меченных рением-
3.3 Сравнительная характеристика фармакокинетических свойств КОЭДФ, меченной технецием-99т и рением-188, в организме интактных животных
3.4 Сравнительная характеристика фармакокинетических свойств ПФК, меченной технецием-99т и рением-188, в организме интактных животных
3.5 Особенности фармакокинетики 18811е-КОЭДФ и 188Ле-ПФК в
зависимости от технологических условий их получения
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ В ОРГАНИЗМЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ С НЕКОТОРЫМИ ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ
4.1 Изучение фармакокинетических свойств радиофармпрепаратов в организме крыс с экспериментальной моделью костной мозоли
4.2 Фармакокинетические свойства 188Яе-КОЭДФ в организме крыс с рабдомиосаркомой М-
4.3 Фармакокинетические свойства |88Ле-КОЭДФ в организме крыс
после тотального облучения
ГЛАВА 5. ДОЗИМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАДИО-

ФАРМПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ КОЭДФ и ПФК, МЕЧЕННЫХ
ТЕХНЕЦИЕМ-99М И РЕНИЕМ-
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6.1 Оценка фармакокинетических свойств 99тТс-КОЭДФ, 99тТс-ПФК, ,88Яе-КОЭДФ и ,8811е-ПФК в организме интактных крыс
6.2 Особенности фармакокинетики 188Ке-КОЭДФ и 188Яе-ПФК в зависимости от технологических условий их получения
1 о О
6.3 Оценка фармакокинетических свойств Тс-ПФК, Re-КОЭДФ и 188ReTEDK в организме крыс с экспериментальными моделями
некоторых патологий
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

В результате сравнения паллиативного эффекта радионуклидной терапии с использованием 89Sr и ДЛТ при лечении костных метастазов у пациентов с РПЖ было установлено, что оба метода одинаково эффективны, хотя новых болевых зон появлялось достоверно меньше после радионуклидной терапии [149, 161]. При этом лечение 89Sr ассоциировалось с меньшей гастроинтестинальной и большей гематологической токсичностью по сравнению с ДЛТ. Однако есть данные, что выживаемость после лучевой терапии выше, чем после применения 89Sr (р < 0,05) [149].
Для оценки эффективности терапии 89Sr в дополнение к локальной ДЛТ было проведено трансканадское рандомизированное трехфазное исследование. Результаты его показали, что в группе сочетанного лучевого лечения объективно определяемый ответ (снижение более чем на 50% уровня ПСА и щелочной фосфатазы в сыворотке крови) был значительно выше. Также значительно выше была доля пациентов, прекративших прием анальгетиков (40 % против 23 %). У леченых S9Sr больных был более продолжительный безболевой период без повторных курсов ДЛТ, однако гематологическая токсичность, как и ожидалось, была выше; различий в выживаемости не наблюдалось [160]. Применение химиотерапевтических препаратов, таких как карбоплатин, цисплатин и золедроновая кислота, позволяет усилить анальгетический эффект радионуклидной терапии с 89Sr и увеличить выживаемость [17, 177, 178, 193].
1.3.2.3 Самарин-
Изотоп b3Sm относится к р-излучателям (Ер = 233 кэВ) с периодом полураспада 1,9 дней. l53Sm излучает также у-кванты (Еу = 103 кэВ (29 %)), что позволяет проводить сцинтиграфию и визуализировать накопление радионуклида в скелете. Короткий период полураспада позволяет использовать высокие активности, что обеспечивает более раннее наступление клинического эффекта. Кроме того, возможно амбулаторное