Клеточные маркеры старения при прогериях

• Автор: Смирнова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 111 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1 Синдромы преждевременного старения
2.1.1 Синдром Вернера
2.1.2 Атипический синдром Вернера
2.1.3 Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)
2.2 Яденая ламина и ламинопатии
2.3 Цитологические эффекты ламинопатий
и клеточные маркеры старения
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1 Клинический фенотип доноров и клеточные штаммы
3.2 Иммунофлуоресцентный анализ
3.3 Микроскопия и анализ изображений
3.4 Определение числа прикрепившихся к субсграту фибробластов
3.4 Определение миграционной активности клеток
3.5 Обработка результатов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ
4.1 Пролиферативные особенности клеток больных прогериями
4.2 Исследование структуры акгинового цитоскелета в фибробластах
больных прогериями
4.3 Структурно-функциональные особенности клеток больных прогериями, ассоциированные с характером организации ядерной ламины
4.4 Накопление аномалий морфологии ядерной оболочки
при культивировании
4.5 Исследование хроматиновых маркеров старения в фибробластах
больных прогериями
5. ОБСУЖДЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
APE 1 Apurinic/apyrimidinic Endonuclease 1 ATM Ataxia-telangiectasia-mutated ATR ATM and rad3 Related BSA Bovine Serum Albumin
DNA-PK(;s DNA-dependent Protein Kinase Catalytic Subunit DSBs DNA Double-strand Breaks CD Chromo Domain CSD Chromo Shadow Domain
FACE-1/ZMPSTE24 Famesylated-proteins Converting Enzyme 1
Zinc Metalloproteinase Protein
FEN-1 Flap Structure-specific Endonuclease
FTI Famesyltransferase Inhibitor
GFP Green Fluorescent Protein
HP1 Heterochromatin Protein
LINC the Complex that Links the Nucleoskeleton and Cytoskeleton
LMNA Lamin A/C Gene
P53BP1 p53 Binding Protein
PARP-1 Poly(ADP-ribose) polymerase
PBS Phosphate Buffer Solution
PI3K Phosphatidylinositol-3 Kinase
PN Per Night
Хроматиновые маркеры старения в клетках с дефектами ламина А К эпигенетическим детерминантам относят наследуемые изменения в регуляции генов без изменений в самой последовательности ДНК. За последние годы показана роль эпигенетических механизмов в процессах канцерогенеза (Jones, Baylin, 2002), а также в клеточном и организменном старении (Wilson, Jones, 1983; Issa, 2003; Fraga et al., 2005). В то время как эпигенетические модификации опухолевых клеток изучены достаточно хорошо, картина эпигенетических маркеров старения еще не достаточно ясна. Кроме того малоизученной областью остается влияние факторов среды на молекулярные механизмы генной регуляции (Petronis, 2006).
К основным эпигенетическим модификациям относятся как метилирование самой ДНК, так и различные посттранскрипционные модификации коровых