Оценка изменчивости функциональной активности рибосомных генов в условиях воздействия экзогенных факторов

• Автор: Барков, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 190 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Особенности строения и локализации рибосомных генов
1.2. Общая характеристика транскрипции рибосомных генов
1.2.1. РНК-полимеразы
1.3. Структурно-функциональные отношения в работе рибосомных генов
1.4 Эндогенные факторы транскрипции рибосомных генов
1.4.1. UFB-белок

1.4.3. Экзогенные факторы транскрипции рибосомных генов
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал
2.2. Цитогенетические методы
2.3. Статистические методы
Глава 3. ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ
ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ В УСЛОВИЯХ IN VITRO
3.1 Функциональная активность рибосомных генов при воздействии метиландростендиола
3.2 Функциональная активность рибосомных генов при воздействии цианкобаламина
3.3 Функциональная активность рибосомных генов при воздействии метотрексата
3.4 Функциональная активность рибосомных генов при воздействии доксорубицина
3.5 Обсуждение
Глава 4. ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ
ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ В
УСЛОВИЯХ IN VITRO
4.1 Функциональная активность рибосомных генов при воздействии нифтолида
4.2 Функциональная активность рибосомных генов при воздействии фолиевой кислоты
4.3 Обсуждение
Глава 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЭКЗОГЕННЫХ ФАКТОРОВ НА
ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ В УСЛОВИЯХ IN VIVO (Экспериментальные животные - кролики)
5.1. Функциональная активность рибосомных генов кроликов
при воздействии цианкобаламина
5.2. Функциональная активность рибосомных генов кроликов
при воздействии фолиевой кислоты
5.3. Функциональная активность рибосомных генов кроликов
при воздействии метотрексата
5.4. Функциональная активность рибосомных генов кроликов
при воздействии доксорубицина
5.5. Функциональная активность рибосомных генов кроликов
при воздействии метиландростендиола
5.6. Функциональная активность рибосомных генов кроликов
при воздействии нифтолида
5.7 Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
AgNOR - аргентофильные белки FCs - фибриллярные центры HMG — группа ядерных белков kD - килодальтон
NORs - области ядрышковых организаторов SL-1 - активатор транскрипции рибосомных генов TAFI - белок-фактор транскрипции TF-2 - трансляционный фактор
TIFF, TIF-IB - «мышиный фактор», фактор транскрипции UBF - фактор транскрипции РГ - рибосомные гены рДНК - рибосомальная ДНК РП - рибосомный повтор рРНК - рибосомальная РНК т.п.н. - тысяча пар нуклеотидов ТГФК - тетрагидрофолиевая кислота Усл.ед. - условные единицы
ФАРТ - функциональная активность рибосомных генов
ФЦ - фибриллярный центр
ЯОР - ядрышкообразующие районы

добное явление в образовании рРНК отмечено и для раннего развития зародышей форели. У человека о наличии компенсаторного механизма свидетельствует статистический анализ корреляции между активностью ЯОР хромосом родителей с нормальным кариотипом и их потомков с транслокацией по 21-й хромосоме, сопровождающейся потерей одного ЯОР [79].
Показано, что в нормальных клетках активность РГ меняется в ходе дифференцировки, при модификации функционального состояния клеток, а также при смене клеточного цикла [61].
В физиологических условиях количественные и функциональные характеристики генов рРНК связывают с адаптационными возможностями организма. Данных по этому вопросу еще недостаточно, и можно говорить скорее о постановке задач и перспективах подобных исследований. Тем не менее, уже показано, что в клетках морозостойких сортов озимой и яровой пшеницы в ответ на неблагоприятные температурные условия увеличивается синтез рРНК и повышается содержание рДНК. Считается, что повышение урожайности озимых сортов пшеницы связано с увеличением числа генов рРНК. Сходные данные получены и на двудольных растениях [175].
В организме человека активность рибосомных генов снижается при голодании, охлаждении и действии на клетки ингибиторов ферментов и повышается при антигенной стимуляции, использовании колониестимулирующих ростовых факторов и в ряде других жизненно важных ситуациях [125].
В условиях патологии активность белоксинтезирующего аппарата клеток может изменяться по-разному [58]. Она повышается в тирратоцитах больных с гиперфункцией щитовидной железы, в мегакариоцитах больных иммунными тромбоцитопениями, в кардиомиоцитах при гипертрофии миокарда различного генеза, в популяциях лимфоцитов периферической крови больных с миомой матки [14, 19]. С другой стороны, снижение показателя ФАРГ было отмечено в кроветворных клетках больных хроническим миело-лейкозом и гемопоэтическими дисплазиями, в кардиомиоцитах больных с