Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Вяткина, Светлана Вячеславовна
03.00.15
Кандидатская
2003
Санкт-Петербург
157 с.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Синдром Шерешевского-Тернера ^
1.1.1. Клинические признаки синдрома Шерешевского-Тернера
1.1.2. Генетические детерминанты фенотипических признаков
синдрома Шерешевского-Т ернера ^
1.2. Цитогенетические варианты кариотипа при синдроме Шерешевского-Тернера
1.2.1. Полная и мозаичная формы моносомии X
при синдроме Шерешевского-Тернера
1.2.2. Структурные аномалии половых хромосом при синдроме Шерешевского-
Тернера
1.2.2.1. Аберрации Х-хромосомы
1.2.2.2. Аберрации Y-хромосомы
1.2.2.3. Транслокации X;Y хромосом
1.2.2.4. Маркерные хромосомы 35 1.3. Другие факторы, влияющие на проявление фенотипических признаков
синдрома Шерешевского-Тернера
1.3.1. Родительское происхождение аберрантного кариотипа
1.3.2. Особенности репликации и инактивации Х-хромосомы
Глава 2. Материал и методы
2.1. Характеристика обследованных пациенток
2.2. Характеристика использованного материала
2.3. Приготовление препаратов метафазных хромосом из периферической крови
2.4. Приготовление мазков клеток буккального эпителия
2.5. Дифференциальное окрашивание хромосом 5§
2.5.1. QFH-окрашивание 5g
2.5.2. Репликационное R-окрашивание акридиновым оранжевым (RBA)
2.6. Мечение ДНК-зондов и флуоресцентная in situ гибридизация
2.6.1. Мечение ДНК-зондов
2.6.2. Оценка эффективности мечения ДНК-зонда
2.6.3. Флуоресцентная in situ гибридизация
2.7. Анализ препаратов
2.8. Статистическая обработка результатов
2.9. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови
2.10. Выделение ДНК из ворсин хориона/плаценты
2.11. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
2.12. Электрофорез в полиакриламидном геле и визуализация результатов Г лава 3. Результаты
3.1. Комплексный анализ нарушений хромосомного набора у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
3.2. Молекулярно-генетический анализ родительского происхождения X-хромосомы при кариотипе 45,Х
3.3. Исследование репликации нормальных и аберрантных Х-хромосом у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
3.3.1. Анализ репликации аберрантных Х-хромосом у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
3.3.2. Анализ репликации прицентромерных районов Х-хромосом у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера методом FISH
Глава 4. Обсуждение
4.1. Хромосомный мозаицизм у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
4.2. Родительское происхождение Х-хромосомы при кариотипе 45,X
4.3. Особенности репликации нормальных и аберрантных Х-хромосом у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
4.4. Алгоритм лабораторно-генетического обследования пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
Выводы
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СШТ - синдром Шерешевского-Тернера
FISH - (fluorescent in situ hybridization) флуоресцентная in situ гибридизация
STR (КТП) - (short tandem repeats) короткие тандемные повторы
ПЦР - полимеразная цепная реакция
и.о. - пары оснований
БСА - бычий сывороточный альбумин
ФГА - фитогемагглютинин
БДУ - бромдезоксиуридин
bio - биотин
dUTP - дезоксиуридинтрифосфат SSC - натрий цитратный буфер PBS - фосфатный буферный раствор FITC - флуоресциин изоцианат
сочетается с клеточной линией 45,X (Kohn et.al., 1997). Отсутствие клеточной линии 46,XY позволяет предположить, что дицентрические Y-хромосомы образуются в гаметогенезе у отца в результате аномальной рекомбинации между двумя сестринскими хроматидами или во время первого деления дробления зиготы (Robinson et.al., 1999).
Фенотип пациентов с мозаичным кариотипом 45,X/46,X,der(Y) может варьировать от нормального мужского до нормального женского. Все пациентки с женским фенотипом имеют низкий рост, дисфункцию гонад (Giltay et.al.,2001). Однако фенотипические особенности, характерные для СШТ, признаки вирилизации, гонадобластома могут присутствовать у одних и отсутствовать у других пациентов (Tuck-Muller et.al., 1995; Robinson et.al., 1999; Morava et.al., 2000; Giltay et.al.,2001). Такое разнообразие фенотипов объясняют тем, что соматический пол и фенотипические признаки СШТ у пациентов с материалом Y-хромосомы обусловлены не только наличием/отсутствием интактного гена SRY (пол-определяющего гена), но и влиянием клеточной линии 45,X, а также дифференциальным распределением клеточных линий с моносомией X и Y-хромосомой в разных тканях в эмбриогенезе (Robinson et.al., 1999; Giltay et.al.,2001).
1.2.2.3. ТранслокацииX;Yхромосом Причиной возникновения транслокаций X/Y служит аномальная рекомбинация гоносом в мейозе у мужчин. В норме половые хромосомы конъюгируют в мейозе и обмениваются ДНК только в области псевдоаутосомного района, в дистальной части коротких плеч. Причиной повышенной частоты транслокаций X/Y может служить рекомбинация по другим районам с высокой гомологией. В районах Xql3-Xq24 и коротких плеч Y-хромосомы, а также Xq28 и длинном плече Y-хромосомы выявлены 2 области гомологии 1 категории (до 98%). В районах Xp22.3-pter и Yqll-qter гомология составляет до 80% (2 категория)(Ва11аЫо et.al.,1989; Yen et.al.,1991; Bardoni et.al.,1991).
Еще одной причиной возникновения транслокаций X/Y может служить наличие в популяциях человека относительно высокой частоты перицентрических инверсий в Y-
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Структурно-функциональная организация хромосом и изменение генома у трансгенных сельскохозяйственных животных | Козикова, Лариса Васильевна | 2005 |
Молекулярная эволюция и филогенетические отношения в двух группах рыб семейств Mugilidae и Cyprinidae | Семина, Алиса Владимировна | 2008 |
Катаболизм нитрильных соединений у Rhodococcus rhodochrous : Генетический контроль, механизмы регуляции и промышленное использование | Яненко, Александр Степанович | 2001 |