Сравнительный анализ участия компонентов ренин-ангиотензиновой системы в реализации питьевой мотивации у крыс

• Автор: Власенко, Роман Яковлевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с.

Содержание
1. Введение
1.1. Актуальность исследования
1.2. Цель и задачи исследования
2. Обзор литературы
2.1. История открытия основных компонентов ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
2.2. Основные пути процессинга ангиотензиногена в РАС
2.3. Физиологическая активность основных компонентов РАС
2.4. Ангиотензиновые рецепторы
2.5. Основные компоненты РАС и питьевая мотивация
3. Методы и материал исследования
4. Результаты собственных исследований
4.1. Глава 1 Сравнительный анализ центральных эффектов ангиотензина-П, ангиотензина-Ш и [des-Asp']-aHraoTeH3HHa-I у крыс
4.2. Глава 2 Ангиотензин-П, ангиотензин-Ш и [des-Asp’]-aHrH0TeH3HH-I в реализации инструментального питьевого поведения у крыс
4.3. Глава 3 Питьевое инструментальное поведение крыс на фоне центрального введения ангиотензина-П, ангиотензина-Ш, [des-Asp’]-aHraoTeH3HHa-I и системного введения блокатора АТгтипа ангиотензиновых рецепторов лозартана
4.4. Глава 4 Индивидуально-типологические особенности врожденного и приобретенного поведения крыс при центральных микроинъекциях ангиотензина-II, ангиотензина-III и [des-Asp1]-ангиотензина
5. Обсуждение результатов
6. Выводы
7. Список литературы

1. Введение
Актуальность исследования
Биологически активные соединения являются факторами мобилизации внешнего звена саморегуляции гомеостатических функциональных систем (1, 2, 3, 31, 32, 33). хак, среди эндогенных биологически активных соединений, опосредующих питьевое поведение, существенную роль отводят ангиотензинам (6, 15, 26, 37, 55, 127, 132, 212, 268). Эффекторные пептиды ренин-ангиотензиновой системы (РАС) обладают широким спектром физиологической активности (52, 75, 76, 93, 103, 123, 131, 141, 182, 196), однако на уровне целостного поведениия некоторые компоненты основного и альтернативных процессингов этой системы выполняют специфические функции, инициируя в первую очередь жажду (26, 112, 127, 132, 268).
Показано дифференцированное участие ангиотензинов в механизмах различных видов жажды - гиперосмолярной (78, 198) и гиповолемической (62), ассоциированной с приемом пищи (130, 167, 259) и генетически детерминированной полидипсии (163). Ангиотензин-индуцированное питьевое поведение имеет ряд межвидовых (99, 183), половых (54, 61, 164, 256), возрастных (127, 268) особенностей, зависит от массы тела (139), условий окружающей среды (198) и других факторов.
Помимо жажды ангиотензины облегчают также и другие виды мотивационной активности (127, 198, 263, 268). Некоторые из них инициируют пищевую мотивацию (127, 130, 259) и агрессивное поведение (198), участвуют в формировании алкогольной зависимости (138, 270, 275), в механизмах развития стресса (105, 152, 230), индуцируют комфортное поведение (139), изменяют болевую чувствительность (81, 105, 196) и др.
Весь спектр физиологической активности ангиотензинов, в том числе, на уровне целостного поведения, реализуется через их взаимодействие с определенными типами рецепторов: АТ] (АТ|А, АТ]б), АТ2, АТз, АТ4 и АТХ (69, 87,

103, 108, 142, 160, 262). Собственно дипсогенная активность ангиотензинов опосредуется только через АТ 1-рецепторы (103, 127, 262, 263). Однако сродство ангиотензинов к другим типам мембранных рецепторов (127, 262, 263, 267, 268) предполагает их расширенный “мотивациогенный потенциал”, не ограниченный инициацией приема воды.
Главный эффекторный октапептид ренин-ангиотензиновой системы ан-гиотензин-Н (A-II) взаимодействует с рецепторами АТГ и АТ2-типа, обладая высокой аффинностью к АТГ типу. Посредством его взаимодействия с АТГ рецепторами индуцируются вазоконстрикция, гипертензия, синтез и секреция альдостерона, высвобождение аргинин-вазопрессина, наконец, жажда и солевой аппетит (53, 73, 79, 85, 93, 94, 127, 142, 143, 204, 212, 268). Стимуляция АТ2-типа рецепторов ангиотензинами вызывает другие, часто противоположные физиологические эффекты, среди которых различают: вазодилатацию, натрийуре-тическое действие, стимуляцию апоптоза, антипролиферативные и регенераторные процессы (109, 139, 147, 155, 253, 262, 278). Показано, что A-II помимо мотивации жажды инициирует также прием пищи (26, 127, 167, 268) и оборонительное поведение (127), индуцирует груминг и ориентировочноисследовательскую активность (139, 147), обладает стресс-протективными свойствами (105, 196, 229).
Ангиотензин-Ш (A-III) взаимодействует с теми же типами ангиотензино-вых рецепторов, проявляя большее сродство к рецепторам АТ2-типа (127, 212, 214, 268). У него выражен почти весь спектр физиологической (в том числе на уровне поведения) активности A-II (127, 260, 264, 266, 272). Различия в эффектах A-II и A-III прежде всего связаны с тем, что данные пептиды обладают неодинаковым сродством к АТГ и АТ2-ангиотензиновым рецепторам. Кроме того, предполагают (87, 103, 198) наличие особого типа рецепторов (АТ3-) специфических для A-III.
Компонент альтернативного процессинга ангиотензин-(2.-10) или [des-Asp1]-ангиотензин-I также взаимодействует с рецепторами АТ)- и АТ2-типа с

При оценке показателей целостного поведенческого акта (от с1Т-1 до <1Т-7) определяли их абсолютные значения в с, а также определяли их относительную величину от общей длительности каждого целостного акта в процентах. Время тестирования животных в автоматизированном устройстве каждый
1ІТ-4 йТ-5 (1Т-6 йТ
—С5—7*

«1т-э лт-2 ат
Рис. 1. Общий вид и схема установки.
А - стартовый бокс; Б - блок "тредбан"; В - "манипуляторный" бокс; Г - вращающийся диск; Д - поилка с расположенной на ней сигнальной лампой; Е - передвижная шторка.