Антицитолитическая активность антиоксидантов (Витамина Е, селенита натрия и их комбинации при токсическом повреждении печени D-галактозамина гидрохлоридом)

• Автор: Илларионова, Татьяна Семеновна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 178 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о токсических поражениях
печени
1.1.1. Общие патогенетические механизмы токсических поражений печени
1.1.2. Патогенетические механизмы гепатотоксичности £>-галактоз амина гидрохлорида и хлорированных углеводородов: четыреххлористого углерода и хлоксила
1.2. Фармакология, токсикология и молекулярные механизмы действия соединений селена, витамина Е и их роль в
биологии и медицине
1.2.1. Защитная роль соединений селена и витамина Е при токсических поражениях печени
ГЛАВА II. ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЙ И ПРЕПАРАТЫ
2.1. Патологические модели и материалы исследований
2.2. Методы исследований
2.2.1. Методы исследования перекисного окисления липидов
2.2.2. Методы определения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови крыс
2.2.3. Метод определения активности гистидинаммиаклиазы в сыворотке крови крыс
2.2.4. Изучение морфологической структуры печени методами световой и электронной микроскопии

2.2.5. Метод оценки защитной (гепатопротекторной)
активности комбинации антиоксидантов: витамина Е и
селенита натрия

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА III. ОБЩИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ П-ГАЛАКТОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ И ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ: ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ И ХЛОКСИЛОМ
3.1. Действие Б-галактозамина гидрохлорида, четыреххлористого углерода и хлоксила на интенсивность перекисного окисления липидов печени в динамике
3.2. Изменение активности аминотрансфераз в сыворотке крови крыс под действием Б-галактозамина гидрохлорида, четыреххлористого углерода и хлоксила в динамике
3.3. Изменение активности гистидинаммиаклиазы в сыворотке крови крыс под действием Б-галактозамина гидрохлорида, четыреххлористого углерода и хлоксила в динамике
3.4. Изменение структуры печени под действием Б-галактозамина гидрохлорида, четыреххлористого
ГЛАВА IV. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
АНТИОКСИДАНТАМИ: СЕЛЕНИТОМ НАТРИЯ, ВИТАМИНОМ Е И ИХ КОМБИНАЦИЕЙ ЦИТОЛИЗА ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ
углерода и хлоксила в динамике

Б-ГАЛАКТОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ

4.1. Регулирующее действие селенита натрия, витамина Е и их комбинации на перекисное окисление липидов печени, пораженной О-галактозамина гидрохлоридом, в динамике
4.2. Регулирующее действие селенита натрия, витамина Е и их комбинации на активность аминотрансфераз в сыворотке крови крыс при поражении печени О-галактозамина гидрохлоридом в динамике
4.3. Действие селенита натрия, витамина Е и их комбинации на активность гистидинаммиаклиазы в сыворотке крови крыс при поражении печени О-галактозамина гидрохлоридом в динамике
4.4. Защитное влияние селенита натрия, витамина Е и их комбинации на структуру печени, пораженной О-галактозамина гидрохлоридом
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

ультратонком уровне СС1А при данной схеме введения вызывает центролобулярное ожирение гепатоцитов, внутридольковую клеточную инфильтрацию, активацию купферовских клеток [11, 292].
В настоящее время выделяют два основных молекулярных патогенетических механизма поражения печени СС/4: усиление ПОЛ и необратимое связывание активных метаболитов СС/4 с ЭПР [35].
СС1А приводит к резкому ускорению окислительных свободнорадикальных реакций. Образующиеся в результате ПОЛ биомембран свободные радикалы, альдегиды, кетоны и прочие продукты оказывают системное повреждающее действие на клетку [59, 158, 176]. При этом деструктивное действие их на мембраны может реализоваться появлением в гидрофобном слое мембран гидрофильных полярных продуктов переокисления ненасыщенных жирных кислот, что приводит к образованию «перекисных кластеров» - гидрофильных каналов, резко нарушающих проницаемость мембран [26].
Свободные радикалы, образующиеся при метаболизме СС/4 (около 20% от введенной дозы) в липидной фазе мембран микросом, активно вмешиваются в метаболизм клеток. Свободнорадикальный гомолитический распад СС/4 можно представить в виде схемы: СС/4 —» СС/3' + СГ [147]. Радикалы СС73 обладая высокой реакционной способностью и инициируя ПОЛ, приводят к деградации мембран ЭПР [258, 279]. В то же время или вслед за мембранами ЭПР поражаются мембраны Л и Мх, что приводит к цитолизу и гибели гепатоцитов [6, 14].
Наиболее чувствительными ферментами ЭПР к действию СС/4 являются глюкозо-6-фосфатаза и цитохром Р-450 - терминальный компонент системы микросомальных монооксигеназ, осуществляющих биотрансформацию ксенобиотиков [14, 243]. СС/4, являясь субстратом цитохрома Р-450, образует мембранотоксические продукты свободнорадикальной природы, приводящие к инактивации самого гемопротеида [26, 37]. Кроме этого, в условиях образования перекисей липидов мембраносвязанные ферменты могут инактивироваться благодаря