Значение системы глутатиона для толерантности к полной ишемии головного мозга

• Автор: Сотникова, Галина Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 176 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2Л. Система глутатиона
2 Л .1. Глутатион
2Л .2. Глутатионпероксидаза
2.1.3. Глутатионредуктаза
2Л.4. Глутатионтрансфераза
2.2. Ишемия головного мозга и система глутатиона
2.2 Л. Патохимия ишемии головного мозга
2.2.2. Система глутатиона при ишемии
2.3. Методологические подходы к исследованию значения глутатиона при ишемии
2.3.1. Влияние нейропротекторов рецепторного действия на систему глутатиона при ишемии головного мозга
2.3.1.1. Нейропротекторный эффект агонистов аденозиновых рецепторов
2.3.1.2. Нейропротекторный эффект агонистов ГАМК-рецепторов
2.3.2. Целенаправленное изменение концентрации глутатиона
2.4. Заключение
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Объект исследования
3.2. Использованные фармакологические соединения и пути их введения
3.3. Методы исследования температуры тела и толерантности головного мозга к ишемии
3.4. Биохимические методы исследования
3.4.1. Выделение глутатиона и ферментного препарата
3.4.2. Определение концентрации глутатиона
3.4.3. Определение активности ферментов
3.5. Методы статистической обработки результатов
4.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Влияние нейропротекторов рецепторного действия на систему глутатиона
4.1.1. Влияние агонистов аденозиновых рецепторов на концентрацию глутатиона и активность ферментов его метаболизма
4.1.2. Влияние агонистов ГАМК-рецепторов на концентрацию глутатиона и активность ферментов его метаболизма
4.1.3. Заключение
4.2. Влияние целенаправленного изменения концентрации глутатиона на толерантность к ишемии головного мозга
4.2.1. Исследование влияния диэтилмалеата на систему глутатиона и функциональные параметры
4.2.2. Исследование влияния бутионинсульфоксимина на систему глутатиона и функциональные параметры
4.2.3. Влияние эфиров глутатиона на систему глутатиона и функциональные параметры
4.2.4. Исследование совместного влияния деплеторов и метаболических предшественников глутатиона на биохимические и функциональные параметры
4.2.5. Влияние оксотиазолидинкарбоксилата и экзогенного глутатиона на биохимические и функциональные параметры
4.2.6. Заключение
5. ОБЩЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
А-рецепторы - аденозиновые рецепторы АФК — активные формы кислорода в/б - введение внутрибрюшиньо в/ж - введение в желудочек мозга
ГАМК-рецепторы - рецепторы у-аминомасляной кислоты
ГГЦС - у-глутамилцистеинсинтетаза
ГПО - глутатионпероксидаза
ГР - глутатионредуктаза
ГТ - глутатионтрансфераза
ДАГ - диацилглицерид
ИГМ - ишемия головного мозга
ИФз - инозитол-трис-фосфат !
НПЭ - нейропротекторный эффект
п/к - введение ПОДКОЖНО i
ПРД - протекторы рецепторного действия
ФМГ - ферменты метаболизма глутатиона
ADAC - аминовый аналог аденозина
BSO - Ь-бутионин-[8Д]-сульфоксимин
CGS-21680 - 2-[р-(карбонилэтил)-фенилэтиламино]-5'-Ы-
этилкарбоксамидоаденозин
ССРА - 2-хлор-М6-циклопентиладенозин
СНА - Г^-циклогексиладенозин
СРА - Ыб-цикпопентиладенозин
DEM - диэтилмалеат
DPMA - И6-[2-(3,5-диметоксифенил)-2-(2-метилфенил)-этил]аденозин GBE - бутиловый эфир глутатиона GDEE - диэтиловый эфир глутатиона GiPE - изопропиловый эфир глутатиона

2.3.1.1. Нейропротекторный эффект агонистов аденозиновых
рецепторов
Аденозин является главным регулятором метаболической дилатации сосудов мозга и сердца [Meno J.R. et al., 1993]. Аденозин и адениновые нуклеотиды участвуют в процессах нейропередачи, в регуляции взаимодействия агонистов со многими рецепторными структурами, включая адрено- и холинорецепторы. Аденозин обладает седативным, антиконвульсантным и анксиолитическим эффектами [Ralevic V., Bumstock G., 1998].
Выделяют 4 типа аденозиновых рецепторов А|, А2а, А2ц, А3, из них наиболее важны два первых. Все рецепторы действуют через G-белки. Стимуляция Аррецепторов в нейронах в основном вызывает три эффекта:
1) ингибирование аденилилциклазы, в результате снижается концентрация цАМФ; 2) торможение фосфолипазы С, что приводит к уменьшению ИФ3, ДАГ и Са2+ в цитозоле; 3) открытие некоторых типов К+-каналов, что вызывает гиперполяризацию и снижение активности клеток [Londos C. et al., 1980; Iredale P.A. et al., 1994; Ito H. et al., 1995; Megson A.C. et al., 1995; Fredholm B.B., 1995, 2001]. Повышение цАМФ и активирование некоторых типов Са2+-каналов происходит при стимуляции А2А-рецепторов [Palmer Т.М., Stiles G.L., 1995].
Аденозиновые рецепторы широко распространены как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях, хотя имеются различия в расположении разных типов рецепторов. В головном мозге высока плотность А |-рецепторов, а в области дофаминергических нейронов - А2А-рецепторов. В разных количественных отношениях А[-, А2а- и Аз-рецепторы представлены в печени, сердце и других органах. А2А-рецепторы находятся также в стенках сосудов [Zhou Reppert S.M. et al., 1991; Dixon A.K. et al., 1996; Peterfreund R.A. et al., 1996].