Жидкофазные дисперсные системы как основа микрогетерогенных полимерных матриц для трансдермальной доставки лекарств

• Автор: Задымова, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 02.00.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 273 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Трансдермальная доставка лекарственных веществ

1.1.1. Строение кожи

1.1.2. Массоперенос веществ через кожный барьер

1.1.3. Усилители проницаемости кожи

1.1.4. Трансдермальные терапевтические системы для доставки

лекарств (пластыри)

1.2. Основные факторы устойчивости обратных вода/масло и

двойных масло^вода/маслог эмульсий и перспективы их применения для трансдермальной доставки лекарств
Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2Л. Методы исследования
2.1.1. УФ-спектроскопия
2.1.2. Рефрактометрия
2.1.3. Динамическое рассеяние света
2.1.4. Статическое рассеяние света
2.1.5. Дисперсионный анализ
2.1.6. Оптическая микроскопия
2.1.7. Атомно-силовая микроскопия
2.1.8. Сканирующая электронная микроскопия
2.1.9. Тензиометрия
2.1.10. Реологические методы
2.1.11. Прецизионная турбидиметрия
2.1.12. Определение массопереноса целевых компонентов через
мембраны и кожу человека (in vitro)
2.1.13. Определение ферментативной активности белка
2.1.14. Методики получения эмульсий и полимерных матриц
2.2. Объекты исследования
2.2.1. Липофильные лекарства

2.2.2. Глобулярный белок лизоцим
2.2.3. Неионогенные поверхностно-активные вещества
2.2.4. Лимонен
2.2.5. Полимеры
Глава 3.. МИЦЕЛЛЫ НЕИОНОГЕННЫХ ПАВ КАК НОСИТЕЛИ ЛИПОФИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВ В ВОДНОЙ СРЕДЕ
ЗЛ. Солюбилизация липофильных лекарств в водных
мицеллярных растворах неионогенных ПАВ (обзор)
3.2. Свойства двух- и трехкомпонентных мицелл Твин
с солюбилизированными лекарством и усилителем проницаемости кожи
Глава 4. ПРЯМЫЕ МИКРОЭМУЛЬСИИ - ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НОСИТЕЛИ ЛИПОФИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВ
4.1. Микроэмульсионные системы для трансдермального
применения (обзор)
4.2. Прямые микроэмульсии на основе лимонена (УП кожи)
с инкорпорированным фелодипином
4.3. Прямые микроэмульсии на основе изопропилмиристата
(УП кожи) с инкорпорированным амлодипином
Глава 5. МИНИЭМУЛЬСИИ МАСЛО/ВОДА С ИНКОРПОРИРОВАННЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ
5.1. Роль оствальдова созревания в устойчивости миниэмульсий
углеводород/вода (обзор)
5.2. Ингибирование оствальдова созревания — ключевого механизма
дестабилизации миниэмульсий гептан/вода
5.3. Получение стабильных миииэмульсий гептан/вода с
иммобилизованным лекарством (фелодипином, амлодипином)..
Глава 6. РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РАСТВОРОВ ПОЛИМЕРНЫХ АДГЕЗИВОВ В НЕПОЛЯРНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ
6.1. Реологические свойства растворов полиизобутилена

в гептане
6.2. Реологические свойства растворов полиакрилата в
этил ацетате
Глава 7. ЭМУЛЬСИИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ, СОДЕРЖАЩИЕ
КОМПОНЕНТЫ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ СИСТЕМ, КАК ОСНОВА ПОЛИМЕРНЫХ АДГЕЗИВНЫХ МАТРИЦ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛИПОФИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВ
7.1. Обратные эмульсии на основе мицеллярных систем и растворов липофильных полимеров - премиксы
полимерных матриц
7.1.1. Эмульсии и пленки на основе полиизобутилена для
доставки фело дипина
7.1.2. Эмульсии и пленки на основе акрилового полимера
для доставки амлодипина
7.2. Эмульсии на основе прямых микроэмульсий с лекарством и растворов липофильного полимера как премиксы полимерных матриц
7.2.1. Эмульгированные микроэмульсии и пленки на основе полиизобутилена для доставки фелодипина
7.2.2. Эмульгированные микроэмульсии и пленки на основе
акрилового полимера для доставки амлодипина
7.3. Двойные эмульсии маслоі/вода/масло2, содержащие полимерный адгезив, и матрицы на их основе для доставки липофильных лекарств
7.3.1. Двойные эмульсии маслоі/вода/масло2 на основе полиизобутиленов
и пленки для доставки фелодипина
7.3.2. Двойные эмульсии маслоі/вода/масло2 на основе полиакрилатов
и пленки для доставки амлодипина
Глава 8. БАКТЕРИЦИДНЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ МАТРИЦЫ С
ГИДРОФИЛЬНЫМ БЕЛКОМ ЛИЗОЦИМОМ НА ОСНОВЕ ЭМУЛЬСИЙ

безопасность, простоту конструкции и компактность. В то же время, микрорезервуарные ТП лишены недостатков, свойственных матричным пластырям, для которых круг инкорпорируемых Лк и возможность увеличения их содержания в матрице ограничены, а также наблюдается кристаллизация Лк, приводящая к уменьшению биодоступности и адгезии. Таким образом, уникальная микрогетерогенная структура полимерной матрицы в TTC микрорезервуарного типа позволяет сочетать достоинства и избегать недостатков резервуарного и матричного пластырей.
Перспективы создания универсальных микрорезервуарных полимерных матриц-адгезивов для трансдермальной доставки лекарств различной природы, на наш взгляд, связаны с заменой микродоменов на основе органических дифильных растворителей, которые могут вызывать раздражение кожи и аллергические реакции, микродоменами на основе воды. В случае липофильных Лк водные микродомены должны включать самоорганизованные коллоидные структуры (мицеллы НПАВ, микроэмульсии и т.п.). Компоненты микродоменов (вода, НПАВ различной степени липофилыюсти) являются безопасными усилителями проницаемости кожи. Кроме того, растворимость липофильных Лк (которых подавляющее большинство среди современных препаратов) в водной среде в присутствии самоорганизованных ансамблей НПАВ существенно увеличивается, что приводит к синергетическому увеличению трансдермального массопереноса Лк.
В настоящее время исследований и разработок, касающихся микрорезервуарных полимерных адгезивных матриц с водными микродоменами, содержащими Лк, нами не обнаружено. Такие микрогетерогенные матрицы с Лк, на наш взгляд, могут быть получены на основе обратных и двойных эмульсий, что является нетривиальной, актуальной и комплексной коллоидно-химической задачей.