Свободно-радикальные реакции и супрамолекулярное комплексообразование билирубина и других биомолекул

• Автор: Соломонов, Алексей Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 141 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Линейные олигопирролы, желчные пигменты и их аналоги: строение, биохимические и физико-химические аспекты
2.1 Л. Структурное разнообразие желчных пигментов и их аналогов
2.1.2. Особенности биосинтеза и биохимические функции желчных пигментов млекопитающих
2.1.3. Физико-химические свойства билирубина и родственных желчных пигментов
2.1.4. Билирубин и желчные пигменты в аспекте патогенеза желтух
2.1.5. Синтетические аналоги олигопирролов и перспективы в исследованиях желчных пигментов
2.2. Билирубин и его производные как природные антирадикалы
2.3. Некоторые аспекты супрамолекулярного комплекообразования биолигандов и биополимеров
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Подготовка материалов и реактивов
3.2. Исследование кинетики реакций окисления с использованием спектрофотометрии
3.3. Исследование процессов супрамолекулярного комплекообразования с использованием флуоресцентной спектроскопии
3.4. Квантовохимические вычисления и молекулярный докинг
4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Реакции индивидуального окисления и его альбуминового комплекса неорганическими окислителями в водных растворах
4.2. Кинетика реакций совместного окисления билирубина с аскорбиновой кислотой и гидрохиноном в водных растворах
4.3. Закономерности окислительных процессов билирубина и его альбуминового комплекса органическими окислителями в водных и неводных растворах
4.4. Квантовохимический анализ окислительных процессов с участием билирубина
4.5. Особенности влияния билирубина на процессы супрамолекулярного комплексообразования альбумина и биомолекул
5. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Желчные пигменты, их производные и синтетические аналоги составляют интересное семейство соединений, мультифункцио-нальных по физико-химическим свойствам, что определяет их биохимические функции и практически полезные характеристики. Среди всех желчных пигментов наиболее ярким представителем является билирубин (ВК). Ранее рассматривавшийся исключительно как балластный и токсический продукт метаболизма, в настоящее время он считается одним из важнейших биологически активных соединений.
Усиление интереса к исследованию свойств желчных пигментов обусловлено способностью ВЯ к подавлению окисления липидов клеточных мембран. Клинически доказано, что нормальные физиологические концентрации этого пигмента являются жизненно необходимыми. Однако вследствие наличия в молекуле ВІІ нескольких реакционных центров для взаимодействия с активными частицами и значительного влияния природы окислителей и растворителей на процессы, в которых он принимает участие, детальный механизм антиради-кального действия ВЯ в настоящее время остается во многом неизвестным. В связи с этим, исследование превращений В К и, в особенности, кинетики его окисления в различных условиях является важной и актуальной задачей современной физической химии.
Основная транспортная форма билирубина в организме - макромолеку-лярные комплексы с альбуминами. Недавно обнаруженная способность ВЯ выступать в качестве хромофора в лиганд-актнвируемых флуоресцентных белках Шав, является значимым открытием в химии желчных пигментов. В этой связи актуальным является исследование влияния его присутствия в составе транспортного белка-носителя на физико-химические параметры процессов су-прамолекулярного комплексообразования различных биомолекул и лекарственных препаратов. Такой подход является основой для разработки современных тест-систем по определению типа и способности низкомолекулярных

ноос соон
В последнее время для конструирования селективных и эффективных флуоресцентных химических сенсоров, в том числе, и для исследования процессов ПОЛ 72, стали широко применять бор-дипиррометеновые флуорофоры, имеющие высокие коэффициенты поглощения, квантовые выходы и другие фо-тофизические и спектральные характеристики [73]. Так, в работе [74] показана возможность использования флуоресцентной активности дифторборидного комплекса 3,5-диметилдипирролилметена с протяженным гетерофильным заместителем природного происхождения в «-положении одного из пиррольных фрагментов для изучения транспорта путем эндоцитоза через фибропласты кожных покровов человека. Дифторборидный комплекс ДИМ, структура которого изображена ниже, уже успешно использован в качестве метки, присоединенной к фосфатидной кислоте или фосфатидилхолину при изучении транспорта жирных кислот через клеточные мембраны в процессах метаболизма триа-цилглицеринов: