Синтез стероидных структур, содержащих гетероциклические фрагменты

• Автор: Антонов, Ярослав Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Содержание

Содержание
Введение
Глава I Синтез стероидов, конденсированных с гетероциклами по кольцу А
(Литературный обзор)
Введение
1.1 Пятичленные гетероциклические системы конденсированные со стероидной молекулой по кольцу А. (пирролы, пирролидины, пирролины, пиразолы, имидазолы, триазолы, оксазолы, фуразаны, фуроксаны, тиазолы, тиазолины, изотиазолы)
1.1.1 Синтез стероидных пирролов и пирролидинов
1.1.1.1 Циклизация 3-аминопроизводных эстрона в условиях реакции Бишлера. Синтез эстратриено[2,3-с!]пиррола и эстратриено [4,3-(1]пиррола
1.1.1.2 Циклизация 3-аминоэстрона в условиях реакции Гассамана. Синтез эстра-1,3,5(10)-триено-17-оно[4,3-с1]пиррола
1.1.1.3 Циклизация стероидных броменамидов с бромидом меди (I)
1.1.1.4 Циклизация 2-(2-оксопропил)- и 3-(2-оксопропил)производных кетостероидов с аминами
1.1.1.5 Взаимодействие 2а-пропаргил- и 2а-аллил-3-кетопроизводных андростанас аминами
1.1.1.6 Синтез 17|3-гидрокси-17а-метил-5а-андростано[2,3-с]пирролов из 2-формил-З-кетоандростана
1.1.1.7 Циклизация гидроксиэтилоксимов 3-кетоандростана с иодидом метилтрифенилфосфония
1.1.1.8 Циклизация 2-ацетокси-2-винил-5а-холестан-3-она и 3-ацетокси 3-винил-5а-холестан-2-она с бензиламином в присутствии палладиевого катализатора
1.1.1.9 Циклизация 2-(2-кетопропил)- и 2-пропаргил-З-кетохолановой кислоты с бензиламином
1.1.1.10 Циклизация метилового эфира 2-формил-3-хлорхол-2-еновой кислоты и метилового эфира 2-диметиламинометилен-З-кетокислоты с метиловым эфиром саркозина
1.1.1.11 Циклизация а-оксокетентиоацеталей с метиловым эфиром саркозина
1.1.1.12 Циклизация метилового эфира 2-бензилиден-3-кето-5(3-холан-24-овой кислоты с метиловым эфиром саркозина

1.1.1.13 Циклизация метилового эфира 3-кетохолановой кислоты с фенилгидразином. Синтез метилового эфира 5(ЗН-(2-холено)[3,2-Ь]индол-24-овой кислоты
1.1.1.14 Перегруппировка Бекмана оксима 5а-спиро[холестан-3,1 -циклобутан]-3'-она.
Синтез 5'р-хлор-2'-оксопирролидино[3',4': 2,3](2Я)-3|3-метил-5а-холестана
1.1.2 Синтез пиразолов
1.1.2.1 Циклизация 2-формил-3-кето-4,17(3-дигидроксиандростена с гидразином
1.1.2.2 Циклизация 2-формил-17а-метил-5а-андростан-6а, 17|3-диол-3-она с гидразином
1.1.2.3 Циклизация 2-гидроксиметилен-З-кето-стероидов с гидразинами. Получение эфиров 5(ЗН-(2-холено)[3,2-с]пиразол-24-овой кислоты из эфиров 3-кето-5|3-холан-24-овой кислоты
1.1.2.4 Синтез К-замещенных прегн-4-ено[2,3-с!]пиразолов
1.1.2.5 Циклизация 2-ацил-17(3-метокси-5а-андростан-3-она с гидразинами
1.1.2.6 Циклизация 2-этоксиметилен- и 2-бис(метилтио)метилен-3-кетостероидов с гидразином
1.1.2.7 Циклизация 2-бензилиден-3-кето-5(3-холан-24-овой кислоты с гидразингидратом. Синтез метилового эфира 3'-фенил-5(ЗН-(2-холено)[3,2-с]пиразол-24-овой кислоты из эфиров 3-оксо-5р-холан-24-овой кислоты
1.1.2.8 Циклизация 2-формил-3-хлор-4-аза-5а-холест-2-ена с фенилгидразином
1.1.2.9 Циклизация 2-формил-3-хлор-5(3-хол-2-ен-24-овой кислоты с гидразингидратом Синтез трет-бутилового эфира 5(ЗН-(2-холено)[2,3-с1]пиразол-24-овой кислоты
1.1.2.10 Циклизация (3-формиленамидопроизводных холестана с гидроксиламином в присутствии монофосфата калия (КН2РО4)
1.1.3 Синтез имидазолов
1.1.3.1 Реакция 17р-метокси-2а-ацетамидо-5а-андростан-3-она с ацетатом аммония
1.1.3.2 Циклизация метил-Ы-[(1а)холест-2-ен-1-ил]имидокарбамата с фенилселенилхлоридом. Синтез холестано[2,1-с!]- и [3,2-<1]-4,5-дигидроимидазолов
1.1.4 Синтез триазолов
1.1.4.1 Циклизация 2,3-бисфенилгидразона 5а-холестана с бромидом меди (II)
1.1.4.2 Циклизация метилового эфира 3-триметилсилилокси-5Р-хол-2-ен-24-овой кислоты с фенилгидразином
1.1.5 Синтез оксазолов
1.1.5.1 Циклизация а-гидроксиметиленкетоандростан-4-ола с гидроксиламином

1.1.5.2 Циклизация метилового эфира 2-формил-3-кето-5(3-холановой кислоты с гидроксиламином. Синтез метилового эфира 5(ЗН-(2-холено)[2,3-с1]изоксазол-24-овой кислоты
1.1.5.3 Циклизация 2а-ацетамидо-3-кетостероидов в кислых условиях. Синтез 17(3-метокси-5а-андростано[2,3-с1]2,-метилоксазола
1.1.5.4 Циклизация 2-этоксиметилен- и 2-бис(метилтио)метилен-3-кетостероидов с гидроксиламином
1.1.5.5 Циклизация 2-бром-З-кетоандростана с цианатом калия
1.1.5.6 Конденсация 2-формил-3-хлор-5(3-хол-2-ен-24-овой кислоты с гидроксиламином
1.1.6 Синтез фуразанов и фуроксанов
1.1.6.1 Циклизация 2,3-диоксима 5а-холестана в присутствии гипохлорита натрия
1.1.6.2 Циклизация 2,3-диоксима 5а-андростан-17|3-ола в щелочных условиях
1.1.6.3 Циклизация З-ацетиламинохолест-2-ена с ацетилнитратом
1.1.7 Синтез тиазолов и тиазолинов
1.1.7.1 Циклизация 17Р-гидрокси-5а-андростан-3-она в присутствии 1,3-дизамещенной мочевиной
1.1.7.2 Взаимодействие 2а-бром-17(3-метокси-5а-андростан-3-она с тиоацетамидом
1.1.7.3 Конденсация 2а-бром-3-кетостероидов с тиомочевинной и
тиосемикарбазонами
1.1.7.4 Циклизация З-кето-2-тиоцианатандростана в кислой среде (НС1-газ)
1.1.8 Синтез изотиазолов
1.1.8.1 Внутримолекулярная циклизация 3-(этилтио)холест-2-ен
карбальдегидоксима
1.2 Шестичленные гетероциклы аннелированные по кольцу А стероидной молекулы, (пиридины, хинолинов, гшримидины, пиразины, хиноксалины, пиридазиньцоксазины, оксатиазины)
1.2.1 Синтез пиридинов и хинолинов
1.2.1.1 Синтез стероидных 4,6-диарилпиридинов циклизацией 1,5-дикарбонильных стероидных соединений с мочевиной в присутствии эфирата бора при микроволновом облучении
1.2.1.2 Циклизация 3-бром-2-формил-5а-холест-2-ена с аминами под действием микроволнового излучения
1.2.1.3 Циклизация стероидных Ы-ацетиленамидов в условиях реакции Вильсмайера

Схема
1.1.6.3 Циклизация З-ацетиламинохолест-2-ена с ацетилнитратом.
З-Ацетиламинохолест-2-ен 154 получают нагреванием оксима холестан-3-она 153 с уксусным ангидридом в пиридине и последующим деацетилированием на нейтральной окиси алюминия59. Конденсация N-ацетиленамина 154 со свежеприготовленным ацетилнитратом приводит к холестано[2,3-с]фуразану 155 с выходом 8%60. (Схема 38).
Схема
1.1.7 Синтез тиазолов и тиазолинов.
Для синтеза стероидных производных тиазолинов наиболее часто используют циклизацию 3-кетостероидов.
1.1.7.1 Циклизация 17р-гидрокси-5а-андростан-3-она в присутствии 1,3-дизамещенной мочевиной.
1',2'-Дизамещенные андростано[3,2-с1]ЗН-тиазолы 157а и 157Ь получают в одну стадию с выходом 45%-48% конденсацией 3-кето-5а-андростана 156 с 1