Синтез солей амидов оксибензойных кислот с аминокислотами и изучение их биологической активности

• Автор: Будаева, Юлия Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 112 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Г лава 1 .Синтез и химические превращения оксибензойных
кислот и их производных (литературный обзор)
1.1 Получение и физико-химические свойства оксибензойных кислот
1.2 Получение солей оксибензойных кислот
1.3 Получение эфиров оксибензойных кислот
1.4 Получение амидов оксибензойных кислот
1.5 Получение галогенангидридов оксибензойных кислот
1.6 Фармакологическая активность производных оксибензойных кислот
1.7 Заключение по литературному обзору
Глава 2. Результаты и обсуждение
2.1 Синтез амидов оксибензойных кислот
2.2 Влияние положения фенольного гидроксила на
выход амидов оксибензойных кислот
2.3 Изучение влияния растворителя на выход целевых амидов
2.4 Влияние положения аминогруппы в аминокислотах на
выход амидов оксибензойных кислот
2.5 Синтез солей амидов оксибензойных кислот
2.6 Влияние растворителя на выход солей
амидов оксибензойных кислот
2.7 Спектральные характеристики производных
оксибензойных кислот
2.8 Изучение биологической активности
Г лава 3. Экспериментальная часть 7
3.1 Физико-химические методы исследования и аппаратура
3.2 Исходные реагенты и растворители
3.3 Синтез амидов оксибензойных кислот и их солей
3.4 Методы исследования биологической активности
3.5 Потенциометрические методы анализа Выводы
Список цитированной литературы
Введение.
Актуальность темы. Синтез новых органических соединений, которые являются потенциальными лекарственными препаратами, в настоящее время осуществляется путем получения сложных органических молекул. Вызывает интерес получение соединений, обладающих фармакологическими свойствами путем создания структур, в состав которых могут входить фрагменты биологически активных соединений. Данный путь обладает рядом преимуществ, так как соединения входящие в состав этих молекул являются промышленно доступными и их реализация в фармацевтической промышленности является достаточно простой. Фрагменты этих молекул, соединенные такими связями как амидная или сложноэфирная, легко расщепляются в организме под действием ферментов. Тем самым, эти молекулы могут либо оказывать самостоятельное фармакологическое действие после доставки их к соответствующим органам в организме человека, либо усиливать действие друг друга, проявляя синергизм. Кроме того, возможно проявление большей биодоступности при попадании их в организм. Амиды оксибензойных кислот проявляют различные виды биологической активности [1-5], однако учитывая разрозненные данные по методам их синтеза и выходам, представляется актуальным предложить методику, позволяющую получать целевые амиды с высоким выходом и чистотой продукта, варьируя условия реакции. Введение в состав молекул, наряду с органическим фрагментом, ионов металла позволяет создать более удобные лекарственные формы за счет большей водорастворимости соединений, а также сами ионы могут оказывать фармакологическое действие. В настоящее время соли амидов оксибензойных кислот с аминокислотами не исследованы и данные по способам получения и их биологической активности в литературе отсутствуют.
Глава 2. Результаты и обсуждение.
2.1 Синтез амидов оксибензойных кислот.
Для получения амидов часто используется адилирование аммиака, первичных или вторичных аминов с образованием связи между ацильной и аминогруппой [95]. На химическую активность ацилирующего агента влияет величина частичного положительного заряда 5+ на атоме углерода вступающего во взаимодействие с атомом азота. Чем выше величина частичного положительного заряда на атоме углерода, тем легче протекает взаимодействие с нуклеофилом. По возрастанию ацилирующей способности функциональные производные карбоновых кислот и карбоновые кислоты можно расположить в следующий ряд:
о -Я -° ,о
к с>" < Я-Сч„ < Я-с'.. < я-с'
0К он 'ОСОЦ ЧС
Реакционная способность аминов в реакциях ацилирования возрастает с увеличением их основности, но уменьшается с ростом углеводородного радикала [96]. Нуклеофильность аминов изменяется в том же порядке, что и их основность: амины алифатического ряда более нуклеофильны, чем ароматического, амины вторичные более нуклеофильны, чем первичные и аммиак:
Аг—Ь1Н2 < Ц-ЫН2 < чын Я2''
Реакции взаимодействия аминов с галогенангидридами кислот являются необратимыми, поэтому соотношение реагентов берется близким к теоретическому. В основном, реакции амидирования не требуют дополнительного присутствия катализатора, т.к. амины взятые в избытке сами выполняют роль катализаторов основного характера, тем не менее в качестве катализаторов данных реакций используют третичные амины,