Синтез новых аннелированных пиридонов и их структурных аналогов

• Автор: Полухин, Евгений Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 133 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Литературный обзор. Методы получения аннелированных а-пиридонов
1.1. Методы синтеза конденсированных
а-пиридонов с построением пиридонового цикла
1.2. Методы синтеза конденсированных а-пиридонов
аннелированием циклов к пиридоновому циклу
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1. Ангулярное анпелирование пиридинового и диазепинового циклов к 7-метил-6-этоксикарбонил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинам
2.1.1. Взаимодействие 7-метил-6-этоксикарбонил-
[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов с диметилацеталем диметилформамида
2.1.2. Аннелирование пиридинового цикла циклизацией 6-этоксикарбонил-7-[(£)-2-диметиламино-1-винил]-[1,2,4,]триазоло[1,5-а]пиримидинов аминами
2.1.3. Аннелирование диазепинового цикла циклизацией 6-этоксикарбонил-7-[(£)-2-диметиламино-1 -винил]-[ 1,2,4,]триазоло[1,5-а]пиримидинов
гидразин-гидратом
2.2. Линеарное аннелирование пиридинового цикла к 5-метил-6-этоксикарбонил- [1,2,4] триазоло [ 1,5 -а] пиримид инам
2.2.1. Синтез 5-метил-6-этоксикарбонил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов
и их взаимодействие с диметилацеталем диметилформамида
2.2.2. Аннелирование пиридонового цикла к
5-[(£)-2-диметиламиновинил]-6-этоксикарбонил-[1,2,4]триазоло[1
а]пиримидинам циклизацией с первичными аминами
2.3. Аннелирование пиридинового цикла к 2-замещенным
вицинальным метилэтоксикарбонилпиримидинам и синтез
8,13,1ЗЬ, 14-тетрагидроиндоло[2,3-а]пиримидо[5,4^]хинолизин-5(7Н)онов
на их основе
2.3.1. Получение 5,6-дигидропиридо[4,3-с1]пиримидин-5-онов
2.3.2. Синтез 8,13,13Ь
тетрагидроиндоло[2,3-а]пиримидо[5,4-§]хинолизин-5(7Н)онов на основе 5,6-дигидропиридо[4,3 -с!]пиримидин-5 -онов
2.4. Аннелирование пиридинового цикла к вицинальным
метилал коксикарбонилнафтиридинам
2.4.1. Получение (£)-2-(2-диметиламино-1 -винил)
метоксикарбонил-5,6-дигидро[1,6]нафтиридин-5-онов
2.4.2. Синтез 1,2,8,9-тетрагидропиридо[4,3-Ь][ 1,6]нафтиридин-1,9-дионов
2.5. Результаты виртуального скрининга
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Химия пиридина и его производных, в частности пиридонов, весьма многогранна и продолжает своё развитие уже более 150 лет, привлекая внимание своей теоретической и практической значимостью. При этом за последние десятилетия возрос интерес к би- и трициклическим аннелированным пиридинам и пиридонам. С одной стороны, изучение методов получения аннелированных пиридинов и его производных играют заметную роль в решении фундаментальных проблем органической химии - стратегии гетероциклического синтеза, реакционной способности, механизмов и регионаправленности реакций, таутомерии. С другой стороны, широчайший спектр практического применения, присущий данным веществам (лекарственные препараты, пестициды, красители, фотореактивы, аналитические реагенты, антикоррозийные средства и др.), обусловил поиск новых более эффективных и малостадийных методов их синтеза. Проведенный литературный анализ показал, что методы синтеза аннелированных пиридинов весьма многообразны и конвергентны, однако методы построения аннелированных пиридонов, в том числе и а-пиридонов, изучены в меньшей степени. Поэтому исследование методов синтеза аннелированных а-пиридонов представляется актуальной проблемой как в русле поиска новых методологий гетероциклического синтеза, так и с целью разработки новых гетероциклических систем.
Перспективными методами аннелирования пиридонового цикла могут быть реакции с применением диметилацеталя диметилформамида, метиленактивных соединений и аминов, так как эти реагенты легко доступны, сами превращения просты в препаративном исполнении и позволяют получать разнообразные 14-замещенные пиридоны. Комплексное изучение этих методов позволяет диверсифицировать методы получения аннелированных пиридонов, повысить выходы получаемых соединений, а так же открывает путь к созданию комбинаторных библиотек новых физиологически активных веществ.
В качестве исходных веществ для синтеза аннелированных пиридонов нами были выбраны гетероциклические соединения класса триазолопиримидинов,

Кипячением в этаноле с добавкой пиперидина раствора 6-амино-1,4-диметил-5-формил-3-цианопиридин-2(1Н)-она 157 и этилцианоацетата получен 7-амино-1,4-диметил-6-этоксикарбонил-3-циано-1,8-нафтиридин-2(1Н)-он 158 с выходом 92%. Процесс начинается с реакции аминогруппы с нитрильной группой. Образовавшийся интермедиат претерпевает внутримолекулярную циклизацию Кневенагеля с образованием пиридинового цикла [92].

NCCH2C02Et
ЕЮН, Pip
C02Et nh

При взаимодействии с гидразин-гидратом в уксусной кислоте З-бензоил-4-гидрокси-1-фенил-1,8-нафтиридин-2(1Н)-она 159 получен конденсированный нафтиридон 160, обладающий бронхолитической и противовоспалительной активностью [93]. Очевидно, что гидразин в данных условиях вступает в реакцию в виде ацетата.