Синтез новых бициклических изоксазолсодержащих систем и их сульфопроизводных

• Автор: Шумилова, Людмила Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
1. Литературный обзор
1.1 Известные биологически активные сульфопроизводные изоксазола
1.2 Методы синтеза сульфопроизводных изоксазола
1.3 Методы синтеза сульфопроизводных бициклических изоксазолсодер-жащих систем
1.3.1 Реакции сульфохлорирования бициклических изоксазолсодержа-
щих систем
1.3.2 Реакции образования бициклических изоксазолсодержащих систем
на основе сульфозамещённых бензола
1.3.3 Реакции окисления сульфидного фрагмента бициклических изоксазолсодержащих систем
1.4 Обобщение
2. Химическая часть
2.1 Синтез 5-арил- и 5-гетерилизоксазолов, содержащих карбоксамидный фрагмент, и их сульфамидных производных
2.2 Синтез 4-гетерилизоксазолов и их сульфамидных производных
2.3 Синтез 3-арил и 3-тиофенилизоксазолов и их сульфамидных производных
2.4 Прогнозирование фармакологических свойств сульфамидных производных бициклических изоксазолсодержащих систем
3. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы
Введение
Развитие теоретических представлений и накопление прикладных знаний о химии азот- и серосодержащих гетероциклических соединений является практически значимой задачей современной органической химии в связи с происходящим в настоящее время динамичным развитием индустриальных и исследовательских технологий получения разнообразных синтетических продуктов.
Дальнейшее развитие химии производных изоксазола представляется весьма интересным, так как, синтез новых соединений, содержащих изоксазол как часть полициклической системы, дает возможность большого разнообразия функциональных групп на молекулярной периферии синтезируемых соединений би-циклической системы и реализации различных вариантов её сульфофункционали-зации. В настоящее время имеется сравнительно небольшое количество описаний химических превращений для получения такого рода систем и сформированные представления о большом потенциале их практического применения в области создания новых лекарственных средств и агротехнических препаратов. Очевидно, что развитие рациональных путей синтеза в указанном направлении является актуальной задачей современной органической химии.
Данная работа является частью исследований, проведенных в соответствии с календарными планами заказных (бюджетных и внебюджетных) и инициативных научно-исследовательских работ, выполненных в Научно-образовательном центре «Инновационные исследования» ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского» в период с 2010 по 2014 годы.
Целью работы является разработка методов синтеза новых бициклических соединений, содержащих в своей структуре изоксазольный цикл, сульфамидный и карбоксамидный фрагменты. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- разработка методов синтеза новых производных 5-арил-и 5-гетерил-изоксазолов с последующей амидной и сульфамидной функционализацией;
- разработка методов синтеза новых производных 4-гетерилизоксазолов с последующей амидной и сульфамидной функционализацией;
- разработка методов синтеза новых производных 3-арил- и 3-тиофенизоксазолов с последующей амидной и сульфамидной функционализацией;
- прогнозирование фармакологических свойств сульфамидных производных бициклических изоксазолсодержащих систем.
Научная новизна работы заключается в следующем:
- Впервые разработана и реализована идея синтеза сложных молекул -бициклических соединений, содержащих изоксазольный цикл, связанный угле-род-углеродной связью с другим гетероциклом (фуран, тиофен) или фенильным ядром на основе простых и доступных продуктов органического синтеза - эфиров ароматических и гетероциклических карбоновых кислот, гетероциклических альдегидов, ацетиларенов и ацетилгетериленов.
- Впервые синтезировано и установлено строение различных типов бициклических изоксазолсодержащих соединений - 5-арил- и 5-гетерилизоксазолов, содержащих карбоксамидный фрагмент, и их сульфамидных производных.
- Впервые синтезировано и установлено строение широкого круга 4-гетерилизоксазолов - бициклических систем, содержащих в своей структуре изоксазольный и тиофеновый (или фурановый) циклы и их сульфамидных производных.
- Впервые на основании детального экспериментального исследования синтезированы моно- и дисульфопроизводные 3-арил и 3-тиофенизоксазолы и установлено строение синтезируемых соединений в зависимости от условий сульфофункциализации.
В ходе проведенных исследований расширены теоретические представления о рациональных путях синтеза новых гетероциклических бициклических соединений, содержащих цикл изоксазола. Сформированы представления об условиях и закономерностях сульфофункциализации объектов исследования - изоксазолсодержащих бициклических систем. Систематизирован набор данных физико-
сю^-я, °
Ру.МеСЫ

СОІЖ^з
2.7-2.
2.12(1-30)
НМЯ4Я5: пирролидин, морфолин или 4-метоксианилин Схема 2.
На рисунке 2.1 представлена схема протонного взаимодействия между близко расположенными в пространстве протонами, приводящего к проявлению ядерных эффектов Оверхаузера. На рисунке 2.2 представлен двухмерный корреляционный спектр сульфамида 2.12(28). Спектр показывает —три характерных корреляционных пика взаимодействия:
- между сигналами протонов при 2-С, 5-С и 3-С, 4-С атомами пирролидинового фрагмента;
- между сигналами протонов при 2-С, 5-С атомами пирролидинового фрагмента и протоном тиофенового фрагмента в положении 4-;
- между протоном тиофенового фрагмента в положении 4- и протоном изоксазольного фрагмента в положении 4-.
Такая совокупность корреляционного взаимодействия сигналов протонов возможна только для предположенного соединения 2.12(28) с положением сульфогруппы в положении 5- тиофенового цикла и не возможна для изомерных соединений с сульфогруппой в положениях 2- и 4-.