+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Синтез и антибактериальная активность фосфониевых солей на основе производных пиридоксина

  • Автор:

    Пугачев, Михаил Владимирович

  • Шифр специальности:

    02.00.03

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2014

  • Место защиты:

    Казань

  • Количество страниц:

    142 с. : ил.

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы


ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1, ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Витамин В6 и его производные
1.1 Л. Общие сведения о витамине Вб
1.1.2. Синтез циклических ацеталей и кеталей пиридоксина
1.1.3. Синтез 6-метил-2,3,4-трис(гидрокси)метилпиридин-5-ола и циклических ацетонидов на его основе
1.1.4. Производные пиридоксина с антибактериальной активностью
1.2. Четвертичные фосфониевые соли
1.2.1. Общие сведения о четвертичных фосфониевых солях
1.2.2. Способы получения четвертичных фосфониевых солей
1.2.3. Четвертичные фосфониевые соли, обладающие антибактериальной
активностью
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез и антибактериальная активность фосфониевых солей на
основе пиридоксина и 6-гидроксиметилпиридоксина
2.1.1. Синтез фосфониевых солей на основе пиридоксина и 6-гидроксимётйлпиридоксина
2.1.2. Антибактериальная активность фосфониевых солей на основе пиридоксина и 6-гидроксиметилпиридоксина
2.2. Оптимизация химической структуры
5,6-бис(метилентрифенилфосфоний)-2,2,8-триметил-4Н-[1,3]диоксино [4,5-с]пиридин дихлорида
2.2.1. Варьирование природы заместителей у ацетального атома
углерода бисфосфониевой соли пиридоксина
2.2.2. Варьирование природы заместителей у атомов фосфора в пятом и шестом положениях бисфосфониевой соли пиридоксина
2.2.3. Варьирование природы противоионов бисфосфониевой соли
пиридоксина.

2.2.4. Антибактериальная активность и цитотоксичность
бисфосфониевых солей
2.2.5. Оптимизация структуры бисфосфониевой соли пиридоксина
2.2.6. Антибактериальная активность и цитотоксичность бисфосфониевой соли, содержащей и-пропильный заместитель у ацетального атома углерода
и и-толильные заместители у атома фосфора
2.3. Получение алкенов по реакции Виттига
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Исходные вещества
3.2. Физико-химические измерения
3.3. Квантовохимические расчеты
3.4. Определение минимальной ингибирующей концентрации соединений
3.5. Определение цитотоксичности соединений
3.6. Методики синтеза соединений
3.6.1. Общая методика синтеза ацеталей
6-гидроксиметилпиридоксина
3.6.2. Общая методика синтеза хлорсодержащих производных пиридоксина
3.6.3. Методики синтеза бромсодержащих
производных пиридоксина
3.6.4. Общая методика синтеза фосфониевых солей на основе производных пиридоксина
3.6.5. Общая методика снятия кетальной защиты у фосфониевых солей..
3.6.6. Синтез алкенилпроизводных пиридоксина по реакции Виттига
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Направленный синтез и установление взаимосвязи структуры органических соединений с их биологической активностью являются одними из приоритетных направлений развития современной медицинской и органической химии. Несмотря на достигнутый в этой области значительный прогресс, еще множество задач остаются нерешенными. В частности, в последние годы наблюдается заметный рост числа и распространенности инфекционных заболеваний, обусловленных появлением новых резистентных штаммов микроорганизмов. При разработке антибактериальных средств для лечения внутри- и внебольничных инфекций эффективным может стать подход, основанный на химической модификации биологически активных веществ природного происхождения. Одним из ярких представителей таких соединений является витамин В6, который вовлечен в метаболизм с более чем 100 ферментами и участвует в процессах биосинтеза аминокислот.
В течение последних 15 лет в отделе прикладной химии Химического института им. А.М. Бутлерова, а с 2011 года в отделе медицинской химии научнообразовательного центра фармацевтики ведутся систематические исследования по изучению химических и биологических свойств производных пиридоксина. Разработан удобный способ синтеза 6-замещенных производных пиридоксина, установлены факторы, определяющие их реакционную способность, проведены исследования in vitro и in vivo антибактериальной, противовоспалительной, антихолинэстеразной и др. видов активности.
В настоящей работе представлялось целесообразным сконцентрировать свое внимание на синтезе, первичном скрининге и оптимизации структуры производных пиридоксина, содержащих фосфониевые фрагменты. Привлекательность такой модификации обусловлена тем, что, как известно из литературных данных, некоторые фосфониевые соли могут выступать в качестве антибактериальных фармакофорных групп.

-Ьсн2сн-)^ =с

0=с R R=ph, CnH2n+1; n=l-
P+-Ph Ph' Vh
Схема
Большое количество примеров по применению фосфониевых солей в качестве биоцидов приведено в патентах [137-146].
В последние два десятилетия проводятся интенсивные работы по созданию полимерных систем с пролонгированным антибактериальным эффектом [147-167]. В настоящей работе приведем некоторые, на наш взгляд, самые интересные примеры.
Так, Нонака с соавторами [158] провел сополимеризацию фосфониевых солей с N-изопропилакриламидом и изучил их антибактериальную активность против кишечной палочки (схема 56).
Н2С=СН—C-NH— сн—сн3 R СГ о сн
Н,С=С—С-0-СН2—ch2-p+-r
Г и 2 2 I AIBN
СН3О R
R= C2H5 С4Н9 С8Н,
сн, 1 J
-с— сн2- -сн—
с=о -ri- ll О п
о NH
сн, 1 сн—сн
сн2 1 сн
R—P+-R

Схема
В работе [159] синтезированы четвертичные фосфониевые соли по схеме 57. ^ 'V— СН2С1 PR3nRn_^ CH2P+R3.nR'nCr
R= -СН3; -С2Н5; -С6Н5; R'= -С6Н5;
Р = сополимер стирола или дивинилбензола
Схема

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Название работыАвторДата защиты
Ацетиленовые кетоны в реакциях окисления и протонирования Аристов, Сергей Александрович 2006
Реакции трифторметилзамещенных ацетиленов с аренами в суперкислотах Бренстеда Аль-Хафаджи Хайдер Мундхер Хуссейн 2015
Синтез труднодоступных пиррольных систем с участием ацетиленов Шабалин, Дмитрий Андреевич 2015
Время генерации: 0.235, запросов: 962