Новые данные о реакциях нуклеофильного присоединения аминов к α-ацетиленовым кетонам

• Автор: Давыдова, Мария Петровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 144 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Функцнонализация «-ацетиленовых кетонов азотсодержащими агентами (литературный обзор)
1.1 Введение
1.2 Реакции с первичными алифатическими и ароматическими аминами
1.3 Реакции с вторичными алифатическими аминами
1.3.1 Реакции с циклическими аминами (морфолин, пирролидин, пиперидин)
1.3.2 Реакции с вторичными диалкиламинами
1.4 Реакции с азотсодержащими бинуклеофилами
1.4.1 Присоединение гидразинов и гидроксиламина
1.4.2 Присоединение гуанидина и мочевины
1.4.3 Реакции с этилен- и фенилендиамином
1.4.4 Реакции с аминоспиртами
Глава 2. Изучение реакций нуклеофильного присоединения аминов к а-ацетиленовым кетонам (обсуждение результатов)
2.1 Синтез арилгалогенидов и терминальных ацетиленов
2.2 Синтез а-ацетиленовых кетонов
2.3 Функцнонализация а-ацетиленовых кетонов
2.3.1 Взаимодействие а-алкинилкетонов с вторичными аминами
2.3.2 Взаимодействие а-алкинилкетонов с гидразин-гидратом, гидроксил амин ом и гуанидином
2.3.3 Реакция а-алкинилкетонов с 1,2-диаминоэтаном
2.3.4 Взаимодействие а-алкинилкетонов с аминоспиртами
2.4 Фармакологические исследования некоторых синтезированных соединений
2.4.1 Фармакологическая активность /?-виниламинов
2.4.2 Фармакологическая активность синтезированных гетероциклических производных
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Получение исходных соединений
3.1.1 Синтез арилиодидов
3.1.2 Синтез третичных арилацетиленовых спиртов
3.1.3 Синтез терминальных арилацетиленов по обратной реакции
Фаворского
3.1.4 Синтез аналогов комбретастатина А-
3.2 Синтез а-ацетиленовых кетонов
3.3 Функцнонализация а-ацетиленовых кетонов
3.3.1 Взаимодействие а-алкинилкетонов с вторичными аминами
3.3.2 Взаимодействие а-алкинилкетонов с гидразин-гидратом,
гидроксиламином и гуанидином
3.3.3 Реакция а-алкинилкетонов с 1,2-диаминоэтаном
3.3.4 Взаимодействие а-алкинилкетонов с аминоспиртами
Выводы
Благодарности
Список литературы
Список сокращений, используемых в работе.
ДМФА - диметилформамид ДМСО - диметилсульфоксид ТГ Ф - тетрагидрофуран ДГФ - дигидрофуран DIB - диацетоксииодбензол
R-MOP - (Л)-(+)-2-(дифенилфосфино)-2'-метокси-1,1'-бинафтил Pd2(dba)3 - трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0)
NiBr2(dppe) - этиленбис(дифенилфосфин)бромид никеля (II)
TBAI - тетра-н-бутиламмоний иодид ТЕВАС - хлорид бензил(триэтил)аммония
Eu(fod)3 - европий(Ш)-трис( 1,1,1,2,2,3,3-гептафтор-7,7-диметил-4,6-октандионат)
ДМЭК - диметилэтилкарбинол
НМВС - гетероядерная корреляционная спектроскопия через несколько связей
COSY - Correlation Spectroscopy (корреляционная спектроскопия)
NOESY - Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy (спектроскопия с использованием ядерного эффекта Оверхаузера)

Реакцию проводили в кипящем этаноле в течение 5 ч. Процесс представляет собой присоединение по Михаэлю амина к тройной связи и аналогичен конденсации ацетиленовых кетонов с первичными и вторичными аминами (схема 51).
В этих же условиях (кипящий этанол) проводили конденсацию алкинилкетона 51 с метилгидразином [47]. Исследователи предположили, что реакция может протекать двумя путями: в результате 1,2-присоединения возможно образование пиразола 95, а 1,4-присоединение приводит к образованию пиразола 95'.
Схема
Вследствие того, что пиразолы 95 и 95' имеют близкие *Н ЯМР-спектры, были проведены исследования спектров синтезированного продукта с добавлением сдвигающего реагента Еи(йх1)з (благодаря быстрому обмену между свободными и связанными в образующийся комплекс молекулами, наблюдаемый спектр является средним между спектрами свободного и связанного субстрата). Таким образом, установлено, что в результате реакции образуется только пиразол 95.
Авторы [48] изучали взаимодействие 2-гидроксиарил-
фенилэтинилкетонов 96а-с с гидрохлоридом гидроксиламина и гидразином (схема 53).