Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 250 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Двойная реакция Арбузова и развитие методологии синтеза фосфоизостеров аминокислот и пептидов

  • Автор:

    Рагулин, Валерий Владимирович

  • Шифр специальности:

    02.00.03

  • Научная степень:

    Докторская

  • Год защиты:

    2014

  • Место защиты:

    Черноголовка

  • Количество страниц:

    339 с.

  • Стоимость:

    250 руб.

Страницы оглавления работы


Содержание
ВВЕДЕНИЕ
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Методы синтеза фосфиновых кислых псевдо-пептидов
1.2 Методы синтеза фосфоновых аминокарбоновых кислот
1.3 Методы синтеза фосфиновых кислот
1.4 Амидоалкилирование соединений трехвалентного фосфора
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Метод синтеза фосфиновых кислот
2.1.1 Двойная реакция Арбузова
2.1.2 Синтез циклических фосфиновых кислот
2.1.3 Функционально замещенные фосфиновые кислоты симметричного строения
2.1.4 Двойное присоединение по Михаэлю-Пудовику
2.1.4.1 Синтез фосфиновых кислот симметричного строения
2.1.4.2 Синтез фосфиновых кислот несимметричного строения путем двойного 88 присоединения по Михаэлю-Пудовику
2.1.5 Образование фосфор-углеродных связей несимметричного строения путем
разноименных реакций
2.1.5.1 Акрилаты в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот
несимметричного строения. Реакция Арбузова при образовании второй фосфор-углеродной связи.
2. 1.5.2 Винилфосфонат в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых
кислот несимметричного строения. Синтез новых бисфосфорильных аналогов у-аминомасляной (GABA) и глутаминовой кислот (Glu).
2.1.5.3 Стирол в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот
несимметричного строения. Реакция Арбузова при образовании второй фосфор-углеродной связи.
2.1.5.4 Реакция Абрамова при образовании второй фосфор-углеродной связи
Синтез а-гидроксиалкилфосфиновых кислот
2.1.5.5 Присоединение по Михаэлю-Пудовику. Шиффовы основания на втором этапе
синтеза
2.1.5.6 Реакция Кабачника-Филдса при образовании второй фосфор-углеродной связи в
процессе синтеза фосфиновых кислот несимметричного строения
2.2 Развитие методологии синтеза фосфорсодержащих аминокислот (ФА)
2.2.1 Методология построения целевой молекулы аминокислоты. Модификация

углеводородного фрагмента молекулы ФА
2.2.2 Общий метод синтеза ш-галогеналкилфосфорильных соединений
2.2.2.1 Изучение стабильности ш-галогеналкилфосфонатов
2.2.2.2 Алкилирование ацетамидомалонового эфира со-галогеналкилфосфонатами
2.2.3 Методология синтеза ФА кислот с обратным построением целевой молекулы
2.2.4 со-Фосфиноксидные аналоги моноаминодикарбоновых кислот
2.2.5 Бис(со-амино-со-карбоновые) фосфиновые кислоты симметричного строения
Двойная реакция Арбузова
2.2.6 Синтез фосфиновых и-амино-ш-карбоновых кислот несимметричного строения
на основе метода one-pot формирования двух P-С связей
2.2.7 Синтез фосфорильных аналогов глутаминовой кислоты
2.2.7.1 Триалкилортоформиаты как дегидрогалогенирующие агенты
2.2.12 Синтез фосфинотрицина и других фосфорильных аналогов глутаминовой
кислоты. Общая процедура синтеза винилфосфорильных соединений
2.2.8 Модификация аминокислотного фрагмента молекулы ФА кислоты
2.2.8.1 Присоединение шиффовых оснований эфиров аминокислот к
винилфосфорильным соединениям
2.2.8.2 Алкилирование шиффовых оснований эфиров аминокислот со-бромалкил
фосфонатами
2.3 Новая методология синтеза псевдо-пептидов
2.3.1 Синтез фосфонистых кислот, содержащих структурный изостер аминокислоты
2.3.2 Амидоалкилирование гидрофосфорильных соединений
2.3.2.1 Изучение взаимодействия бискарбаматов с гидрофосфорильными
соединениями
2.3.2.2 Моделирование механизма образования фосфор-углеродной связи
2.3.3 Реакция Арбузова N-алкоксикарбонилиминиевых ионов и ацилфосфонитов
генерированных in situ трифторуксусным ангидридом
2.3.4 Новый подход к синтезу труднодоступных фосфиновых кислых аналогов
аминокислот и пептидов
2.3.5 Методология синтеза псевдо-у-аминобутаноилпептидов
2.3.6 Методология синтеза псевдо-у-глутамилпептидов
2.4 Методы синтеза энантиомеров фосфорсодержащих аминокарбоновых кислот и
фосфиновых псевдо-пептидов
2.4.1 Асимметрический синтез энантиомеров ФА кислот
2.4.2 Ферментативный метод синтеза энантиомеров фосфорсодержащих

аминокарбоновых кислот и фосфиновых кислых псевдо-пептидов
2.4.2.1 Синтез энантиомеров фосфорсодержащих аминокарбоновых кислот
2.4.2.2 Изучение возможности использования пенициллинамидазы в процедуре
ферментативного синтеза энантиомеров аминокислот различного строения
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Метод синтеза фосфиновых кислот
3.1.1 Двойная реакция Арбузова. Симметричные диалкилфосфиновые кислоты
3.1.1.1 Синтез циклических фосфиновых кислот
3.1.1.2 Функционально замещенные фосфиновые кислоты симметричного строения
3.1.2 Двойное присоединение по Михаэлю-Пудовику
3.1.2.1 Синтез фосфиновых кислот симметричного строения
3.1.2.2 Синтез фосфиновых кислот несимметричного строения посредством двойного
присоединения по Михаэлю-Пудовику
3.1.3 Образование фосфор-углеродных связей несимметричного строения путем
разноименных реакций. Реакция Арбузова при образовании второй Р-С связи
3.1.4 Винилфосфонат в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых
кислот несимметричного строения
3.1.5 Стирол в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот
несимметричного строения
3.1.6 Реакция Абрамова при образовании второй фосфор-углеродной связи
3.1.7 Реакция Кабачника-Филдса при образовании второй фосфор-углеродной связи
3.2 Развитие методологии синтеза фосфорсодержащих аминокарбоновых кислот
3.2.1 Общий метод синтеза ю-галогеналкилфосфорильных соединений
3.2.2 Алкилирование ацетамидомалонового эфира со-галогеналкилфосфонатами
3.2.3 Методология синтеза ФА-кислот с обратным построением целевой молекулы
Синтез со-галогеналкилацетамидомалоновых эфиров
3.2.4 Общая “one-pot” процедура синтеза ФА кислот с обратным построением
молекулы
3.2.5 Бис(со-амино-со-карбоновые) фосфиновые кислоты симметричного строения
Двойная реакция Арбузова
3.2.6 Синтез фосфиновых со-амино-ожарбоновых кислот несимметричного строения
3.2.7 Синтез фосфорильных аналогов глутаминовой кислоты
3.2.7.1 Триалкилортоформиаты как дегидрогалогенирующие агенты
3.2.7.2 Синтез фосфинотрицина и других аналогов глутаминовой кислоты
3.2.8 Модификация аминокислотного фрагмента молекулы ФА кислоты

рацемизации, давая желаемые триэфиры, однако, попытка кислотного гидролиза этих эфиров привела к частично рацемизованным аминокислотам
Для решения этой проблемы триэфиры первоначально обрабатывались раствором треххлористого бора в хлористом метилене для удаления эфирной ментильной группы на холоду и затем триметилбромсиланом также на холоду с целью деэтерификации фосфоновой функции Выделение энантиомеров СРР-ен и последующее восстановление двойной связи с хорошими выходами приводит к энантиомерам СРР [89]. Результаты биологических экспериментов на корковых мембранах мозга крыс, представленные в этой работе, показали 'большую (~ в 15 раз) активность D-энантиомера по сравнению с L-энантиомером в качестве антагонистов NMDA рецепторов как для СРР, так и для СРР-ен, причем было обнаружено, что ненасыщенный аналог СРР-ен активнее СРР в 3-5 раза, как в форме L-энантиомера, так и в виде D-антипода [23]
С целью изучения влияния энтропийных и стерических факторов на NMDA рецептор в компании “Warner-Lambert Company” был синтезирован ряд Ы-(фосфоноалкенил)- и N-(фосфоноарил)глицин и -аланин производных как своеобразных конформационно нежестких аналогов СРР-ен и СРР [90]
Однако, наиболее сильные антагонисты ЫМБА рецептора из исследуемых соединений в этом ряду (т=п=1, т=0, п=2) уступали как минимум на порядок в эффективности СРР Тем не

R II Mi
= 0 3 п

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.098, запросов: 962