Амидины и их структурные аналоги в новых каскадных реакциях гетероциклизации

• Автор: Потапов, Андрей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 241 с. : 1 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ГЛАВА 1. Каскадные реакции на основе амидинов. Модификация полученных
продуктов
1Л Трехкомпонентная циклизация амидинов, ортоэфиров и Р-дикарбонильных соединений
1.1.1 Аннелирование пиридинового цикла к 4-метил-5-карбоалкоксипиримидинам
1.1.2 Функционализация 4-метил-5-ацетилпиримидинов по ацетильной
группе
ГЛАВА 2. Каскадные реакции на основе монозамещенных гуанидинов. Модификация полученных продуктов
2.1 Трехкомпонентные реакции монозамещенных гуанидинов с ортоэфирами и карбонильными метиленактивными соединениями
2.1.1 Аннелирование пиридинового цикла к 2-1Г-амино-4-метил-5-карбоалкоксипиримидипам
2.1.2 Синтез 2-аминопиримидипкарбоновых кислот
2.2 Трехкомпонентные реакции монозамещенных гуанидинов с монокарбонильными и карбонильными метиленактивными соединениям
2.3 Синтез гексагидротриазинового цикла взаимодействием монозамещенных
гуанидинов с формалином и первичными аминами
ГЛАВА 3. Каскадные реакции на основе аминоазолов. Модификация полученных продуктов
3.1 Трехкомпонентные реакции аминоазолов с ортоэфирами и метиленактивными соединениям
3.1.1 Аннелирование пиридинового цикла к 6-карбоэтокси-2-К-7-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинам и З-карбоэтокси-4-
мегилпиримидо[ 1,2-а] бензимидазолам
3.1.2 Аннелирование диазепинового цикла к 6-карбоэтокси-2-И-7-метил[1,2,4]триазоло[1,5-д]пиримидинам
3.1.3 ANRORC-перегруппировка 2-К-6-карбоэтокси-7-метил[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинов и 3-ацетил-4-метилбенз[4,5]имидазо[1,2-
а]пиримидина
3.1.4 Реакции с участием 6-ацетил-2-11-7-метил| 1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов
3.2 Трехкомпонентные реакции аминоазолов с альдегидами и метиленактивными соединениями
3.2.1 Аннелирование пиридинового цикла к 2-11-5-метил~6-карбоэтокси-7-арил-[1,2,4]триазоло[ 1,5-а]пиримидинам
3.3 Аннелирование триазинового цикла к аминоазолам
ГЛАВА 4. Направления практического использования полученных соединений
4.1 Результаты биологического скрининга
4.2 Результаты исследования воздействия 2-Л-4-метилпиримидин-5-карбоновых кислот на ростовую активность растений
4.3 Влияние азолохиназолинонов на экстракцию церия (IV)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Каскадные процессы являются одной из эффективнейших методологий органического синтеза, позволяющей усложнять структуру целевой молекулы посредством комбинации серии последовательных органических реакций в одной синтетической операции. Вследствие огромной теоретической и практической значимости гетероциклических соединений (большинство природных, полусинтетических и синтетических соединений, проявляющих биологическую активность; компоненты наноматсриалов различного целевого назначения; ингибиторы коррозии металлов и пр.) каскадные, в том числе мульгикомпонентные методы их синтеза рассматриваются как наиболее перспективные.
С точки зрения химического строения практически все исследуемые и внедренные в клиническую практику лекарственные средства, являющиеся ингибиторами протеинкиназ представляют собой азотсодержащие гетероциклические соединения, причем, в основном — конденсированные полиазагетероциклы (азоло- и пиридопиримидины) различной степени гидрированное™. Анализ научной и патентной литературы показывает, что основные синтетические подходы к данным структурам включают многостадийные процессы, причем трудности возникают и в выборе и синтезе исходных реагентов для гетероциклизации. В этом плане перспективны амидины и их циклические аналоги, выступающие в роли М,1М’-бинуклеофилов, и характеризующиеся высокой реакционной способностью. К ним относятся: алкил-, арил- и гегарилгуанидины, 3-амипо-1,2,4-триазолы, 3-амипопиразолы, 2-аминобензимидазолы.
В последние годы большое распространение получила технология высокопроизводительного скрининга, позволяющая in vitro одновременно протестировать тысячи соединений на различные виды биоактивности. Важнейшей проблемой, которую необходимо решить для ее реализации, является разработка высокоселективных, безотходных, простых методов синтеза
Таблица
Масс-спектры соединений 9а,в и 10 а,в,е
Соединение т/г (10ТН, %)
9а 277 (90); 262 (26); 248 (34); 245 (26); 234 (25); 230 (8); 222 (15); 221 (14); 216 (13); 209 (3); 204 (15); 204 (100); 194 (14); 190 (15); 176 (7); 174(8); 162 (12); 148 (26); 120 (13)
9в 279 (98); 264 (9); 248 (100); 247 (11); 236 (10); 234 (28); 222 (42); 216 (21); 209 (3); 206 (96); 194 (9); 190 (8); 176 (5); 162 (11); 148(7)
10а 380 (100), 279 (23); 365 (25); 351 (40); 337 (25); 324 (24); 311 (8); 296 (10); 269 (2); 228 (2); 190 (6); 160 (9)
10в 364(67); 333 (78); 319 (11); 307 (31); 218 (0,5); 182(5); 160 (20); 146(3); 133 (1); 119(30)
10е 382 (100); 351 (95); 337 (24); 325 (39); 200 (05); 191 (2); 160 (21); 153 (3); 136 (38)
Схема