Определение нейропротектора медиборола в лекарственных препаратах спектрофотометрическим и хроматографическими методами

• Автор: Шелехова, Вера Александровна
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений Введение

Глава 1. Аналитические возможности современных методов определения экранированных фенолов

1.1. Основные свойства пространственно-затрудненных фенолов

1.2. Современное состояние физико-химических методов аналитического контроля экранированных фенолов
Экспериментальная часть Глава 2. Объект исследования, методы и аппаратура проведения эксперимента

2.1. Характеристика объекта исследования и вспомогательных веществ

2.2. Методы и приборы

Глава 3. Идентификация медиборола в лекарственных формах методом тонкослойной хроматографии
3.1. Исследование реакции окисления медиборола со щелочным раствором калия гексацианоферрата (III)
3.2. Определение специфичности проявителя - щелочного раствора калия гексацианоферрата (III)
3.3. Оценка предела обнаружения медиборола щелочным раствором калия гексацианоферрата (III)
3.4. Методика качественного анализа медиборола в лекарственных формах методом тонкослойной хроматографии
Глава 4. Разработка методик количественного определения медиборола в лекарственных формах
4.1. Спектрофотометрическое определение медиборола в масляных растворах

4.2. Валидация методики определения содержания медиборола методом УФ-спектрофотометрии
4.3. Разработка и валидация методики количественного определения медиборола в масляном растворе методом ВЭЖХ
4.4. Разработка и валидация методики количественного определения медиборола в ректальной лекарственной форме
Выводы
Благодарности
Приложение
Приложение 1. Обоснование технологии таблеток медиборола
1.1. Технологические свойства субстанции медиборола
1.2. Разработка технологии таблеток медиборола
Приложение 2. Выбор оптимального состава и оценка качества ректальной формы медиборола
2.1. Разработка состава и технологии суппозиториев с медиборолом
2.2. Оценка качества суппозиториев с медиборолом
Приложение 3. Проект ФСП «Раствор медиборола в масле 2 % для инъекций»
Приложение 4. Проект ФСП «Свечи с медиборолом 0,05 г»
Список литературы

Список сокращений
ВВС - внутримолекулярные водородные связи;
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;
ИК - инфракрасный;
МВС - межмолекулярные водородные связи;
НМК — нарушения мозгового кровообращения;
НД — нормативная документация;
ПФ - подвижная фаза;
ПЗФ - пространственно-затрудненный фенол;
РСО - рабочий стандартный образец;
ТМС - тетраметилсилан;
ТСХ - тонкослойная хроматография;
УФ - ультрафиолетовый;
ФСП - фармакопейная статья предприятия;
ЯМР - ядерный магнитный резонанс;
Rf - (Ratio of fronts) - положение пятен веществ по окончании хроматографировния.

Глава 3. Идентификация медиборола в лекарственных формах методом тонкослойной хроматографии
3.1. Исследование реакции окисления медиборола со щелочным раствором калия гексацианоферрата (III)
Согласно исследованиям [49, 65], обнаружение медиборола
классическими химическими реакциями (образование азокрасителя и с раствором железа (III) хлорида) не представляется возможным вследствие термодинамических причин. Но по рассмотренным выше литературным данным [115, 117, 118], замещенные фенолы реагируют со щелочным раствором калия гексацианоферрата (III) с образованием окрашенных продуктов. Данная реакция интересна для идентификации медиборола в лекарственных формах.
Получение продукта реакции окисления медиборола осуществляли по
следующей методике: 0,5 г медиборола растворяли в 50 мл гексана. 2,5 г
калия гидроксида и 7,5 г калия гексацианоферрата (III) растворяли в 50 мл
воды в конической колбе вместимостью 250 мл. Раствор медиборола
добавляли по каплям к щелочному раствору калия гексацианоферрата (III) в
течение 4-х часов при постоянном перемешивании на магнитной мешалке. В
случае образования феноксильных радикалов появляется синее окрашивание,
которое не наблюдалось. Гексановый слой постепенно окрашивался в ярко-
оранжевый цвет. Полученный раствор переливали в делительную воронку и
отделяли нижний водный слой. Затем гексановый раствор промывали водой
до нейтральной реакции и отрицательной реакции образования «турнбулевой
сини» с железа сульфатом (II) (FeS04*2H20) в промывных водах. После этого
гексановый раствор концентрировали досуха под вакуумом при температуре
30 °С. Для отделения медиборола от полученного продукта в колбу
постепенно добавляли 95 % этанол до объема 100 мл. При этом колбу
нагревали на водяной бане с обратным холодильником при температуре ВО-
85 °С. Поскольку продукт реакции значительно хуже растворялся в этаноле,