Исследование и устранение неспектральных помех при анализе биологических жидкостей и лекарственных средств методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой

• Автор: Осипов, Константин
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой в клинической практике

1.1.1. МС-ИСП анализ биологических жидкостей

1.1.1.1. МС-ИСП анализ биологических жидкостей после разбавления

1.1.1.2. МС-ИСП анализ биологических жидкостей после минерализации

1.1.2. Применение МС-ИСП в разработке лекарственных средств

1.2. Неспектральные матричные помехи в МС-ИСП

1.2.1. Влияние кислоты
1.2.2. Влияние сопутствующих элементов
1.2.3. Влияние органических веществ
1.3. Выбор внутреннего стандарта в МС-ИСП
1.4. Выводы к Главе
Глава 2. Реагенты, материалы, оборудование, методики эксперимента
2.1. Газы, реактивы, растворы и материалы
2.2. Вспомогательное оборудование и средства измерения
2.3. Методики исследования
2.3.1. Хранение и подготовка проб исследуемых образцов
2.3.2. Приготовление растворов ВС и градуировочных растворов
2.3.3. Методики пробоподготовки исследуемых образцов
2.3.3.1. Разбавление биологических жидкостей
2.3.3.2. Перевод в раствор порошков лечебного питания и волос
2.3.3.3. Окислительная МВ минерализация исследуемых объектов
2.3.4. Спектрофотометрическое определение фосфора в биологических жидкостях
2.3.5. Исследование связывания 8-гидроксихинолината галлия(Ш) с альбумином, трансферрином и сывороткой крови человека

2.3.6. Определение коэффициентов распределения (8Р-4-2)- и (8Р-4-1)-дигалагено-бис(2-пропаноноксимов-кМ)платины(И)
2.3.7. Исследование связывания (8Р-4-2)- и (8Р-4-1)-дигалагенобис(2-пронанон-оксимов-кМ)платины(И) с альбумином и сывороткой крови человека
2.3.8. Приготовление модельных растворов для изучения неспектральных помех
Глава 3. Устранение неспектральных матричных помех при МС-ИСП элементном анализе биологических жидкостей и лекарственных средств
3.1. Предварительные эксперименты и наблюдения
3.1.1. Оценка спектральных матричных помех
3.1.2. Обоснование выбора методик пробоподготовки биологических жидкостей
3.1.2.1. Выбор разбавителя
3.1.2.2. Оптимизация методики окислительной минерализации
3.1.2.3. Сравнение результатов анализа биологических жидкостей после различной пробоподготовки
3.1.2.4. Оценка роли основных видов неспектральных помех
3.2. Разработка подходов к устранению неспектральных помех
3.2.1. Исследование возможности нивелирования неспектральных помех за счет инструментальной настройки масс-спектрометра или замены распылителя
3.2.1.1. Варьирование мощности генератора
3.2.1.2. Варьирование скорости потока аргона через распылитель
3.2.1.3. Варьирование глубины отбора пробы
3.2.1.4. Варьирование потенциала на линзе-экстракторе
3.2.1.5. Исследование влияния добавки кислорода в основной поток аргона
3.2.1.6. Замена распылителя Бабинггона на концентрический распылитель
3.2.2. Выбор внутренних стандартов в двух режимах работы масс-спектрометра
3.2.3. Проверка эффективности разработанной стратегии для анализа биологических жидкостей после различной пробоподготовки
3.3. Исследование применимости подходов при анализе других матриц
3.3.1. Волосы, подвергшиеся обработке ТМЛОН, УЗ или МВ минерализации
3.3.2. Разбавленное или минерализованное лечебное питание

3.3.3. Солянокислые растворы платины
3.3.4. Октанол-этанольные растворы платины
Глава 4. Применение разработанных подходов в клинической практике
4.1. Комплексное исследование цельной крови, сыворотки крови и мочи пациентов с синдромом системной воспалительной реакции организма
4.2. Изучение связывания действующих веществ лекарственных средств с белками крови человека
4.2.1. Исследование связывания 8-оксихинолината галлия(Ш) с альбумином, трансферрином и сывороткой крови человека
4.2.2. Исследование связывания (8Р-4-2)- и (8Р-4-1)-дигалагенобис(2-пропанон-оксимов-кМ)платины(П)с альбумином и сывороткой крови человека
Выводы
Список литературы

Таблица 4. Примеры МС-ИСП определения П противоопухолевых препаратов в биологических жидкостях
Образец Препарат Пробонодготовка Внутренние стандарты Г радуировка Ссылка
Ультрацентрифугат, плазма цисплатин разбавление в 7 и 20 раз 1 об.% Ш03 Ей подбор матрицы [
оксалиплатин разбавление в 10 и 20 раз 1 об.% НШ3 Ей подбор матрицы [87]
Ультрацентрифугат, ультрафильтрат, плазма оксалиплатин разбавление в 10 и 20 раз 1 об.% НЫ03 Ей подбор матрицы [88]
Ультрафильтрат цисплатин карбоплатин оксалиплатин разбавление в 100 раз 1 об.%Ш03 1г подбор матрицы [89]
цисплатин разбавление в 167 раз Тритон - ЭДТА - 14Н3 1п, Т1 подбор матрицы [90]
Ультрафильтрат, плазма цисплатин разбавление в 7 и 20 раз 1 об.% Ш03 Ей подбор матрицы [98]
Ультрафильтрат, сыворотка крови цисплатин карбоплатин разбавление в 100 раз 1 об.% Ш03 В1 подбор матрицы (99]
Ультрафильтрат, плазма, моча оксалиплатин разбавление в 30, 100 и 200 раз водой - без подбора матрицы [91]
разбавление в 60, 250 и 400 раз водой 1г без подбора матрицы (92]