Рентгеноструктурные исследования депсипептидов валиномицинового ряда

• Автор: Попович, Валерий Александрович
• Шифр специальности: 01.04.18
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 c. : ил

Глава I. Пространственные структуры циклических депси-пептидов, состоящих из об- -аминокислотных и об- -оксикислотных остатков

1. Конформационная номенклатура пептидов и депси-пептидов

2. Циклические тетрадепсипептиды

3. Циклические гексадепсипептиды

4. Циклические октадепсипептиды

5. Циклические додекадепсипептиды

Глава 2. Определение кристаллических структур циклододекадепсипептидов

1. Кристаллизация объектов исследования

2. Получение экспериментальных данных и модификация программы сбора интегральных интенсивностей
3. Краткое описание комплекса программ по "прямым" методам на основе системы "бЯДАГ

4. Расшифровка и уточнение кристаллических структур

Глава 3. Кристаллическая и молекулярная структура
мезо-^і-валиномицина
Глава 4. Кристаллическая и молекулярная структура гекса-|1-
-метилвалиномйцина
Глава 5. Кристаллическая и молекулярная структура "ложного" вадиномицина

Основные результаты работы
Литература

Одним из важнейших направлений современной молекулярной биологии и биоорганической химии является изучение структуры и функции биологических мембран. При изучении явлений, происходящих в биологических мембранах, широко используются макроциклические соединения, образующие устойчивые комплексы с ионами щелочных металлов и специфически влияющие на катионный транспорт через биологические и искусственные мембраны. К числу таких соединений относятся различные природные и синтетические макроциклические соединения - пептиды, депси-пептиды, депсиды, полиэфиры. Среди веществ этого типа центральное место занимают антибиотики ряда валиномицина. Важная особенность действия валиномицина - высокая К/АГа избирательность индуцированной им катионной проницаемости. Влияние валиномицина на ионный транспорт через мембраны тесно связано с его способностью избирательно образовывать устойчивые комплексы с катионами калия. Учитывая решающую роль конформацион-ных факторов при функционировании металлокомплексирующих макроциклов, исследования пространственной структуры антибиотиков валиномицинового ряда приобретают особую актуальность.
Интенсивные исследования взаимосвязи между структурой и функцией биологически активных веществ ведутся в Институте биоорганической химии им. М.М. Шемякина АН СССР. Для выяснения зависимости между первичной структурой, комплексообразо-ванием и корформационными состояниями в Институте была синтезирована и изучена в растворах серия аналогов валиномицина, отличающаяся от природного антибиотика размером цикла, природой боковых цепей, конфигурацией остатков и заменами сложно-

о-с
@-1М •
Рис. 19. Конформация молекулы окта-мезо-Ну1-валиномицина.
Сплошная линия со стрелкой - Н-связь, пунктирная линия со стрелкой - возможная Н-связь.

Рис. 20. Конформация молекулы [Рго-’б]октавалиномицина.