Химико-токсикологическое исследование ламотриджина

• Автор: Соболева, Лилия Владимировна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 108 с. : 2 ил.

212. Norgaard, R. В. Development Betrayed: The End В Coevolutionary Revisioning of the Future [Text] / R. B. NorgarB ledge, 1994. I
213. North, D. C. Prize Lecture. Lecture to the memonB December 9, 1993 [Electronic resource] / D. C. North.
214. North, D. C. The Rise of the Western World: A New И [Text] / D. C. North, R. P. Thomas. - Cambridge: CambridgeB 1973.- 179 p. I
215. Oxley, J. Inter-Firm Alliances: A New Institution» proach [Text] / J. Oxley, B. Silverman // New Institution« Guidebook / E. Brousseau, J.-M. Glachant. - Cambridge: Can« Press, 2008. - P. 209-240. I
216. Patel, P. The Nature and Economic Importance of N Systems [Text] / P. Patel, K. Pavitt / STI Review. - Paris: OECD
217. Pavitt, K. Sectoral patterns of technical change: tov and a theory [Text] / K. Pavitt // Research Policy. - 1984. - №
218. Porat, M. The Information Economy: Development і [Text] / M. Porat, M. Rubin. - Wash, 1977. - 50 p.
219. Porter, М. E. The Competitive Advantage of I М. E. Porter. - New York: Free Press, 1990. - 855 p.
220. Raivola, R. Producing competencies for learning e R. Raivola [et al.] // Sitra Reports series 9. - Helsinki: Sitra, 2001.
221. Reinstaller, A. What is the right strategy for more і rope? Drivers and challenges for innovation performance at Synthesis Report [Electronic resource] / A. Reinstaller, F. Unterla stitute for Economic Research. - Vienna: WIFO, 2008.

Оглавление
Введение
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1 Ламотриджин как противоэпилептический препарат и объект химико-токсикологического исследования
1.1 Общая характеристика ламотриджина
1.1.1 Применение ламотриджина в медицинской практике, лекарственное взаимодействие
1.1.2 Фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм ламотриджинаїз
1.2 Токсикологическая характеристика ламотриджина
1.2.1 Противопоказания к применению и побочное действие ламотриджина
1.3 Методы изолирования ламотриджина из биологических объектов
1.4 Методы идентификации и количественного определения ламотриджина
1.4.1 Обнаружение ламотриджина методом хроматографии в тонком слое сорбента
1.4.2 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе ламотриджина
1.4.3 Метод спектрофотометрии в анализе ламотриджина
1.4.4 Применение газовой хроматографии в анализе ламотриджина
1.5 Заключение по обзору литературы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объект исследования, реактивы, приборы и посуда, материалы
Глава 2 Разработка методик изолирования ламотриджина из биологического
материала
2.1 Изучение оптимальных условий экстракции ламотриджина из водных растворов

2.2 Разработка методик изолирования ламотриджина из
биологических объектов (кровь, моча, печень, почки)
2.2.1 Изолирование ламотриджина из крови
2.2.2 Изолирование ламотриджина из мочи
2.2.3 Изолирование ламотриджина из биологического материала
(печени, почек)
Выводы по главе
Глава 3 Разработка методик идентификации ламотриджина в извлечениях из
биологических объектов (кровь, моча, печень, почки)
Предварительное исследование
3.1 Обнаружение ламотриджина методом хроматографии в тонком слое
сорбента
Подтверждающее исследование
3.2 Химические реакции обнаружения
3.2.1 Хромогенные реакции
3.2.2 Микрокристаллоскопические реакции
3.3 Идентификация ламотриджина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.4 Обнаружение ламотриджина методом ГХ/МС
Выводы по главе
Г лава 4 Разработка методик количественного определения ламотриджина в извлечениях из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки)
4.1 Определение ламотриджина с помощью метода ВЭЖХ
4.2 Определение ламотриджина с помощью метода ГХ
4.3 Разработка схемы химико-токсикологического анализа
ламотриджина в биологических жидкостях (кровь, моча) и
биологических объектах (печень, почки)
Выводы по главе

Также при ненаправленном анализе в случае летального исхода при отравлении лекарственными препаратами в качестве биологических объектов используют внутренние органы трупа (печень, почки).
Исследование биологических объектов производится при химикотоксикологическом и судебно-химическом анализе согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации №346н от 12 мая 2010г. «Об утверждении порядка организации и производства судебно-медицинских экспертиз в государственных судебноэкспертных учреждениях Российской Федерации».
2.2.1 Изолирование ламотриджина из крови
В работе использовалась консервированная донорская кровь.
Из литературных источников известно, что ламотриджин на 55% связывается с белками плазмы крови, поэтому для его извлечения из биологических объектов необходимо проводить предварительный гидролиз для разрушения связи белок - лекарственное вещество. Для разработки оптимальной методики изолирования ламотриджина из крови определяли степень его экстракции при проведении кислотного и щелочного гидролиза.
Содержание изучаемого лекарственного вещества в биопробе рассчитывали исходя из графика линейности РСО ламотриджина (см. гл. 4). Следовательно, при взятии модельной пробы крови, объемом 10 мл, содержание ламотриджина будет равным 6,0 мг.
0,6*10=6,0, мг; где
0,6 - содержание ламотриджина в 1 мл, мг;
10,0 - объем крови, мл.
Модельные смеси крови объемом 10 мл с содержанием ламотриджина
6,0 мг оставляли на 24 часа при температуре окружающей среды 18°С. Через