Получение и изучение комплексных соединений ванадия(IV) с производными бензолсульфонилмочевины

• Автор: Макарова, Анна Николаевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Оглавление:
Введение
Глава 1 Соединения ванадия и производные бензолсульфонилмочевины. Характеристика, способы анализа, биологическое значение и применение в медицине (обзор литературы)
1.1 Свойства и способы анализа соединений ванадия
1.1.1 Общая характеристика ванадия
1.1.2 Характеристика соединений ванадия
1.1.3 Химия ванадия(ГУ). Комплексные соединения ванадия(1У)
1.1.4 Методы анализа соединений ванадия(1У)
1.1.5 Биологическое действие ванадия и его соединений
1.1.6 Соединения ванадия - перспективный класс новых
противодиабетических средств
1.2 Краткая характеристика производных бензолсульфонилмочевины
Выводы по главе
Г лава 2 Объекты и методы исследования
Г лава 3 Изучение реакции комплексообразования ванадия(1У) с производными бензолсульфонилмочевины
3.1. Спектрофотометрическое изучение комплексообразования ванадия(ГУ) с производными бензолсульфонилмочевины
3.1.1 Изучение влияния природы растворителя на спектры поглощения смеси ванадила (оксованадия(1У)) сульфата с производными
бензолсульфонилмочевины
3.1.2 Изучение влияния pH среды на спектры поглощения ванадила (оксованадия(ГУ)) сульфата и смеси ванадила сульфата с производными бензолсульфонилмочевины
3.2 Изучение комплексообразования ванадия(1У) с производными бензолсульфонилмочевины в растворе криоскопическим методом
Выводы по главе
Г лава 4 Изучение комплексообразования ванадия(ІУ) с гликлазидом в растворе спектрофотометрическим и потенциометрическим методами
4.1 Спектрофотометрическое изучение состава и устойчивости комплексного соединения ванадия(ІУ) с гликлазидом
4.2 Изучение комплексообразования ванадия(ІУ) с гликлазидом потенциометрическим методом
Выводы по главе
Г лава 5 Разработка методики получения комплексных соединений ванадия(І V) с производными бензолсульфонилмочевины
5.1 Изучение возможности использования гидротермального метода для получения комплексов ванадия(ІУ) с производными бензолсульфонилмочевины
5.2 Разработка методики получения комплексных соединений ванадия(ІУ) с производными бензолсульфонилмочевины, основанная на оптимизации значения pH среды и температурного режима
5.2.1 ТСХ-анализ соединения ванадия(ІУ) с гликлазидом, полученного по разработанной методике
5.2.2 Хромато-масс-спектрометрическое изучение стабильности гликлазида при комплексообразовании с ванадила (оксованадия(ІУ)) сульфатом
Выводы по главе
Глава 6 Изучение комплексного соединения ванадия(ІУ) с гликлазидом химическими и физико-химическими методами
6.1 Определение химического состава комплексного соединения ванадия(ІУ) с гликлазидом
6.2 Валидационная оценка методик анализа
6.3 Изучение комплексного соединения ванадия(ІУ) с гликлазидом методом ИК-спектроскопии
Выводы по главе
Глава 7 Фармакологическое исследование комплексного соединения ванадия(ІУ) с гликлазидом
7.1 Изучение острой токсичности комплексного соединения ванадия(1У) с гликлазидом
7.2 Антидиабетическая активность комплекса ванадий(1У)-гликлазид при курсовом введении животным со стрептозоцин-индуцированным диабетом
7.3 Изучение влияния комплекса ванадий(1У)-гликлазид на уровень глюкозы у животных при пероральном тесте толерантности к глюкозе
Выводы по главе
Заключение
Список литературы

гликолитических ферментов печени. Известно, что при диабете происходит снижение уровня бифункционального фермента - фосфофрукто-киназы-2/фруктозо-2,6-бисфосфатазы, определяющего концентрацию фруктозо-2,6-бисфосфата (Р2,6Р2). Р2,6Р2 является важным компонентом в цепи передачи гормонального сигнала, выступает в роли третичного посредника при действии гормонов, прежде всего на процессы гликолиза и глюконеогенеза. Сахарный диабет приводит к резкому снижению концентрации Р2,6Р2 в печени, в результате чего ингибируется гликолиз и усиливается глюконеогенез [14, 107, 126, 131].
Активность бифункционального фермента регулируется путем цАМР-зависимого фосфорилирования. Фосфорилирование всего одного остатка серина в каждой из двух субъединиц фермента приводит к снижению его киназной и увеличению бисфосфатазной активности. При сахарном диабете, вследствие уменьшения концентрации инсулина и возрастания уровня глюкагона, происходит увеличение содержания цАМР и активация цАМР-зависимой протеинкиназы, в результате чего усиливается фосфорилирование бифункционального фермента и снижается концентрация Р2,6Р2. Исследования проведенные на животных с экспериментальным диабетом показали, что ванадат препятствует падению уровня Б2,6Р2 в гепатоцитах при инкубации их с глюкагоном. Кроме того, у крыс со стрептозотоциновым диабетом под действием ванадата нормализуется содержание Б2,6Р2 в печени, что является результатом активации бифункционального фермента вследствие снижения степени его фосфорилирования. Интересно отметить, что гипогликемический эффект целого ряда антидиабетических препаратов (производные сульфонилмочевины, например, толбутамид, а также препараты, входящие в группу тиазолидиндионов, например, троглитазон) также опосредован их влиянием на систему Р2,6Р2. Подобно ванадату, эти соединения изменяют степень фосфорилирования бифункционального фермента и, тем самым, стимулируют биосинтез Р2,6Р2 в печени [14, 74].
В больших дозах соединения ванадия токсичны, они могут поражать органы пищеварения, дыхания, а также вызывать воспалительные и аллергические заболевания. Наиболее токсичным соединением является ортованадат