Синтез и биологическая активность тиетансодержащих производных 4,5-дибромимидазола

• Автор: Шарипов, Ирик Мунирович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 163 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Синтез, реакции и биологическая активность галогенимидазолов (литературный обзор)
1.1. Синтез хлоримидазолов
1.2. Синтез бромимидазолов
1.3. Синтез йодимидазолов
1.4. Реакции электрофильного замещения галогенимидазолов
1.5. Реакции нуклеофильного замещения галогенимидазолов
1.6. Реакции окисления и восстановления галогенимидазолов
1.7. Биологическая активность галогенимидазолов
ГЛАВА 2. Синтез тиетансодержащих производных 4,5-дибромимидазола
2.1. Синтез 2-замещенных 4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазолов
2.2. Синтез 2-замещенных 4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолов
2.3. Синтез производных 2-[4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты
2.3.1. Синтез солей 2-[4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты
2.3.2. Синтез илиденгидразидов 2-[4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты
ГЛАВА 3. Биологическая активность тиетансодержащих производных 4,5-дибромимидазола
3.1. Цитотоксичность синтезированных соединений
3.2. Влияние синтезированных соединений на систему гемостаза
3.3. Антидепрессивная активность синтезированных соединений
3.4. Прогноз биологической активности синтезированных соединений
3.4.1. Прогноз биологической активности в системе PASS
3.4.2. Прогноз биологической активности в системе OSIRIS Property
Explorer
ГЛАВА 4. Экспериментальная часть
4.1. Методики синтеза 2-замегценных 4,5-дибром-1-(тиетанил-3)-
имидазолов
4.2. Методики синтеза 2-замещенных 4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-
, 3)имидазолов и 2,4,5-трибром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)имидазола
4.3. Методики синтеза производных 2-[4,5-дибром-І-(тиетанил-З)-
имидазолил-2-тио]уксусной кислоты
4.3.1. Методики синтеза солей 2-[4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты
4.3.2. Методики синтеза метилового эфира, гидразида и илиденгидразидов 2-[4,5-дибром-1 -(тиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Одной из современных задач медицины и фармации является поиск новых биологически активных веществ, обладающих высокой эффективностью и малой токсичностью для организма.
Перспективным классом лекарственных препаратов, имеющих широкий спектр применения в медицине, являются производные имидазола. К производным имидазола относятся азатиоприн (иммунодепрессивное средство), дикарбазин (цитостатическое средство), клотримазол и миконазол (противогрибковые средства), лозартан (антигипертензивное средство), циметидин (противоязвенное средство), метронидазол и орнидазол (антибактериальные средства), нафтизин и ксилометазолин (адреномиметические средства), мерказолил и тиамазол (антитиреодные средства)и другие.
Интенсивный поиск биологически активных производных имидазола продолжается [Катаев В.А., 2006; Negwer М., 2007]. Особый интерес представляют производные галогенимидазолов, поскольку реакциями электрофильного и нуклеофильного замещения на их основе синтезированы большие ряды потенциально биологически активных веществ [Doyon J. et al., 2008; Александрова Е.В. и др., 2011]. Производные галогенимидазолов проявляют антигипертензивную, антидиабетическую, анальгетическую, фунгицидную, противовирусную и другие виды активности [Zamora J. et al., 2003; Amini M. et al., 2007; Валиева A.P., 2013]. Однако в литературе нет сведений о методах синтеза и биологической активности производных 4,5-дибромимидазола, содержащих тиетановый цикл.
Таким образом, разработка методов синтеза новых потенциально биологически активных тиетансодержащих производных 4,5-дибромимидазола, а также изучение их химических, физико-химических и биологических свойств составляют актуальную задачу.

Схема 1.70.

/г-BuLi

Аналогичо восстанавливается 1-(бензилоксиметил)-4-йод-5-(1,3-диоксолан-2-ил)имидазол (схема 1.71) [79].
Схема 1.71.
Замещенные 5-хлоримидазолы металлическим натрием в этаноле восстанавливаются до соответствующих имидазолов (схема 1.72) [157, 158], которые образуются также при гидрировании в присутствии никеля Ренея с выходом до 99% (схема 1.72) [2, 16, 17].
Схема 1.72.

-CH2R
Na, С2Н5ОН

или H2/Ni А
'N N
R = Н, Alk
При гидрировании 1-бензил-2-фенил-5-хлоримидазола в присутствии никеля Ренея при 20°С образуется 1-бензил-2-фенилимидазол с выходом 94%, при 100 °С - 2-циклогексилимидазол с выходом 13% (схема 1.73) [16, 17].